臨床筆記

Ranolazine (Ranolazine) 是心絞痛製療藥物，它在慢性穩定型心絞痛的治療中扮演重要角色，特別是用於對標準治療（如乙型阻斷劑或鈣離子阻滯劑）反應不佳的患者。

抗心絞痛的作用機轉尚未確定。Ranolazine 在心電圖上出現的 QT 間距延長作用為鉀離子通道（IKr）被抑制，心室動作電位延長的結果。其擬似半衰期約為 6-22 小時。

劑型：該藥物為持續性藥效錠（緩釋劑型），通常有 500 毫克和 1000 毫克兩種規格。

作用機制詳解

1. 抑制遲發性鈉電流：缺血的心肌細胞中，鈉離子通道會異常開啟較長時間，產生遲發性鈉電流。Ranolazine抑制此電流。

2. 減少鈉鈣交換：抑制遲發性鈉電流可減少過多的鈉離子流入細胞。這隨後會降低鈉-鈣交換通道 (NCX) 將鈣離子運入細胞的活性。

3. 改善心肌舒張：細胞內鈣離子濃度降低，有助於降低心室壁張力、改善舒張功能，並減少心肌對氧氣的需求，從而緩解缺血。

代謝機制 (pFOX 抑制劑)

有些研究指出Ranolazine是部分脂肪酸氧化酶 (pFOX)抑制劑。心肌在缺血時會轉向利用脂肪酸作為能量。Ranolazine抑制脂肪酸氧化，促進心肌轉而利用葡萄糖氧化產能。由於葡萄糖代謝比脂肪酸代謝在每單位氧氣下能產生更多 ATP，因此有助於提高心臟利用氧氣的效率。

對血壓和心率的影響

藥物在治療濃度下，不會引起明顯的心率減慢或血壓下降。這是它與傳統的 $乙型阻斷劑和鈣離子阻滯劑的主要區別之一。 |

ECG 影響

Ranolazine可能會延長 QTc 間距，這是因為它會阻斷鉀離子通道。儘管如此，臨床經驗顯示它不會增加促心律不整或猝死的風險，但在使用時仍需監測 QTc 間距。

適應症：衛福部核准的適應症為：

治療穩定心絞痛 (Stable Angina)：已使用第一線心絞痛藥物（如乙型受阻斷劑及/或鈣離子阻斷劑）未能適當控制或無法耐受第一線心絞痛用藥的穩定心絞痛病人，Ranolazine 可作為併用或替代治療以改善症狀。

劑量

諾瑞心寧持續性藥效錠的起始劑量為 500 毫克，每日兩次，之後依其臨床症狀，必要時可增加至 1000 毫克，每日兩次。

代謝

Ranolazine 主要經由 CYP3A 代謝，少部分由 CYP2D6 代謝。

警語：

CYP3A 強效抑制劑 Ranolazine 不可與 CYP3A 強效抑制劑（包括 ketoconazole、itraconazole、clarithromycin、nefazodone、nelfinavir、 ritonavir、indinavir 及 saquinavir）併用

使用 Ranolazine 高劑量（> 1000 毫克，每日兩次）或高曝藥量、與其他導致 QT 間距延長之藥物併用、各種不同鉀離子通道變異型（potassium channel variants）而導致 QT 間距延長、使用於有 QT 間距過長症候群之家族病史（或先天性 QT 間距過長症候群）的病人，或使用於已知有後天 QT 間距過長之病人的經驗極為有限。

Ref:

JACC 2004;43(8):1375–1382.

JAMA 2004;291(3):309–316.

JACC 2006;48(3):566–575.