さまざまな常識クイズを出題してきた『ネプリーグ』も今年で20周年。番組を祝して明石家さんまが約17年ぶりに参戦！12月1日の放送は『ネプリーグ』チームVS『さんまのお笑い向上委員会』チームの番組対抗戦。『ネプリーグ』チームは、名倉潤（ネプチューン）と原田泰造（ネプチューン）に加え、千原ジュニア（千原兄弟）、野々村友紀子、柳原可奈子、ニューヨーク（屋敷裕政、嶋佐和也）、菊田竜大（ハナコ）が集結。対する『さんまのお笑い向上委員会』チームは、堀内健（ネプチューン）に加え、さんま率いる陣内智則、みなみかわ、マヂカルラブリー（野田クリスタル、村上）、EXIT（りんたろー。、兼近大樹）ら実力派芸人が登場！両チーム、番組の看板を背負って真剣勝負に挑む。
挑戦するステージは、1stステージ「ノンストップDJ」、2ndステージ「ハイパーファイブリーグ」、3rdステージ「私はロボットではありませんクルーズ」、4thステージ「パーセントバルーン」、5thステージ「ハイパーボンバー」の全5ステージ。音楽クイズでは『innocent world』（Mr．Children）、『アポロ』（ポルノグラフィティ）、『ultra soul』（B’z）など、懐かしの名曲が続々！果たして、ボーナスステージ「トロッコアドベンチャー」に進むことができるのはどちらのチームか！？豪華賞品が獲得できるチャンスも！お見逃しなく。