Rx医保乙类
德巴金（丙戊酸钠缓释片（I））
Sodium Valproate Sustained-release Tablets（I）
请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用
核准日期：2007年3月10日|修改日期：2024年5月21日
警示语
威胁生命的不良反应
• 肝毒性，包括死亡，通常发生于治疗的前6个月。对2岁以下儿童有更高的致命性肝毒性。治疗前和治疗期间应严密监测患者，定期进行肝功能检查。
• 致畸性，包括神经管缺陷及其他主要畸形和智力商数（IQ）值降低。
• 胰腺炎，包括有致死性出血性胰腺炎病例的报告。
成份
本品为复方制剂，其组份为：每片含 0.333 g 丙戊酸钠和 0.145 g 丙戊酸（相当于 0.5 g 丙戊酸钠）。
规格
每片含 0.333 g 丙戊酸钠及 0.145 g 丙戊酸（相当于 0.5 g 丙戊酸钠）。
适应症
癫痫 既可作为单药治...登录
用法用量
癫痫 本品是一缓释制...登录
禁忌
对于癫痫治疗的患者
- 妊娠期间，除非没有合适的其他治疗方案才可以使用本品，其他情况都应禁用；
- 有生育能力的女性，除非满足避孕计划的条件才可以使用本品，其他情况都应禁用。
对于双相情感障碍的患者
- 妊娠期间禁用；
- 有生育能力的女性，除非满足避孕计划的条件才可以使用本品，其他情况都应禁用。
对于所有适应症，有以下情况的患者禁用
- 急性肝炎；
- 慢性肝炎；
- 有严重肝炎的病史或家族史，特别是与用药相关的；
- 对丙戊酸钠、双丙戊酸钠、丙戊酰胺过敏；
- 肝性卟啉症；
- 合用甲氟喹、圣约翰草（St John's Wort）；
- 已知患有由核基因编码的线粒体酶聚合酶γ突变引起的线粒体病（POLG，例如 Alpers-Huttenlocher 综合征）的患者和 2 岁以下疑似患有 POLG 相关疾病的儿童（见【注意事项】）；
- 已知患有尿素循环障碍疾病的患者（见【注意事项】）；
- 已知全身原发性肉毒碱缺乏且未纠正的低肉毒碱血症患者（见【注意事项】低肉毒碱血症风险患者）。
注意事项
特别提示开始抗癫痫药...登录
药理作用
丙戊酸钠在血液中以丙戊酸离子存在。丙戊酸发挥治疗作用的机制尚不清楚，其抗癫痫活性可能与升高脑内γ-氨基丁酸（GABA）的浓度有关。
药代动力学
进行了多项丙戊酸盐的药代动力学研究，结果显示：
- 采用血药浓度作为指标的考察结果显示，口服药物的生物利用度接近 100%。
- 大部分药物在血液中分布，并存在与细胞外液的快速交换过程。同时药物也可在脑脊液（CSF）和大脑总分布。CSF 中丙戊酸盐的浓度与血浆中游离药物浓度接近。
- 成人患者中药物的半衰期为 15-17 小时。
- 产生治疗作用的血清药物浓度低限通常为 40-50 mg/L，范围可放宽至 40-100 mg/L。如果确认有必要使血药浓度更高，必须在产生的疗效与可能产生的副反应之间进行权衡，尤其是那些与血药浓度相关的副反应。但是，如果血药浓度水平一直维持在 150 mg/L 之上，则需要减低剂量。
- 连续服药 3-4 天后药物的血药浓度达到稳态。
- 丙戊酸盐在体内通过葡萄糖醛酸化和β-氧化等转化后通过尿液排泄。
- 丙戊酸盐可被透析出来，但血液透析仅影响游离药物的血药浓度（约占血药浓度的 10%）。
- 丙戊酸盐对 CYP450 代谢系统所涉及的酶不产生诱导作用。与多数其他的抗癫痫药物相比，其不会使自身和其他药物的降解速度加快，如雌激素-孕激素和口服抗凝药物。与丙戊酸盐的肠溶制剂相比较，相同剂量下服用本品后药物的体内药代动力学情况具有如下特点：
- 没有吸收延迟相；
- 吸收相延长；
- 生物利用度相同；
- 总血药浓度及游离血药浓度的峰值降低（Cmax约降低 25%，且在服药后 4-14 小时之间呈现相对稳定的平台期）；在 24 小时期间丙戊酸的血药浓度-时间曲线呈现“平滑峰”的现象，丙戊酸的血药浓度较稳定且持续 24 小时：一天两次口服相同剂量后，丙戊酸盐血药浓度的变化幅度降低一半。
- 总血药浓度及游离血药浓度与给药剂量之间的线性关系更为良好。
儿科人群：
- 根据已发表的文献，在 10 岁以下的儿童患者中，丙戊酸盐的全身清除率随年龄而变化。与成人相比，新生儿和 2 个月大的婴儿丙戊酸盐清除率降低。在 2-10 岁的儿童中，丙戊酸盐清除率比成人高 50%。10 岁以上的儿童和青少年的丙戊酸盐清除率与成人相似。
毒理研究
遗传毒性丙戊酸盐在 Ames 试验和小鼠淋巴瘤试验中未见致突变性，在大鼠原代培养肝细胞中未诱导 DNA 修复。但是，在体内试验中在不同的给药途径下产生不一致的结果。经口给药后，丙戊酸盐不引起大鼠骨髓染色体畸变和小鼠显性致死作用。腹腔注射给药后，丙戊酸盐可引起啮齿类动物 DNA 链断裂和染色体损伤升高。此外，文献报道与未给予丙戊酸盐的健康受试者相比，给予丙戊酸盐的癫痫患者的姐妹染色单体互换（SCE）发生率升高。然而，当对给予丙戊酸盐的癫痫患者与未给药的癫痫患者的 SCE 发生率进行比较时得到矛盾的结果。这些 DNA/染色体损伤结果的临床相关性尚不明确。生殖毒性在成年大鼠（丙戊酸钠）和犬（丙戊酸）经口给药的亚慢性/慢性毒性试验中，大鼠在 400 mg/kg/天剂量时，犬在 150 mg/kg/天及以上剂量时，出现睾丸萎缩/退化或精子发生异常以及睾丸重量降低，大鼠睾丸发现的相关 NOAEL（未见不良反应剂量）为 270 mg/kg/天，犬睾丸发现的 NOAEL 为 90 mg/kg/天。在幼龄大鼠中，丙戊酸钠腹腔注射或静脉注射给药，在 240 mg/kg/天（严重毒性剂量）下观察到睾丸重量降低，但未见睾丸组织病理学变化，在 90 mg/kg/天剂量下未见对睾丸重量的影响。大鼠生育力试验显示，雄性大鼠交配前 60 天和交配期间经口给予丙戊酸，最高剂量为 350 mg/kg/天，未见对雄性生育力的影响。丙戊酸盐在小鼠、大鼠和兔中可引起致畸作用（多器官系统的畸形）。宫内暴露于丙戊酸钠导致大鼠和小鼠的听觉系统形态学和功能改变。据文献报道，宫内暴露于丙戊酸盐的小鼠和大鼠的第一代子代出现行为异常；小鼠第一代宫内急性暴露于致畸剂量的丙戊酸盐后，在第二代中也观察到了一些行为变化，第三代中的变化不太明显。这些发现的潜在机制和临床相关性尚不清楚。致癌性大鼠和小鼠两年致癌性试验中，掺食法经口给予丙戊酸约 80、160 mg/kg/天（以体表面积计低于人最大推荐剂量），观察到雄性大鼠皮下纤维肉瘤和雄性小鼠细支气管肺泡腺瘤发生率高于同期对照组，但与文献对照背景值大致相当。
上市许可持有人
赛诺菲（杭州）制药有限公司
生产企业
赛诺菲（杭州）制药有限公司
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