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TM_Quencher
@TM_Quencher
プレプリント（medrxiv.org/content/10.110）を論拠として「mRNAワクチンを反復接種すると免疫抑制によってコロナに感染しやすくなる」という言説が流布されているようです。 こちらの引用ツイートだけで話は終了なのですが、以下、蛇足の解説です。
引用ツイート
変な名前の人
@mendounaradoron
私は免疫ナンモワカランのですが… またどっかのバカ(代名詞)がフカシこいてるようなので、とりあえずバカ(代名詞)の主張の否定だけしておきます。 Class switch towards non-inflammatory IgG isotypes after repeated SARS-CoV-2 mRNA vaccination (preprint) medrxiv.org/content/10.110
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引用部には「麻疹以外のウイルス感染症では、ウイルス特異的なIgG4抗体が誘導されることは極めて稀である」と書かれています。 ご存知の通り、麻疹には血清型が1つしかなく、一度感染すると終生免疫を獲得するとされます。 引用文献63) Comparison of immunoglobulin G subclass profiles induced by measles virus in vaccinated and naturally infected individuals. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC119984/ には ・麻疹ワクチンで免疫をつけた場合は麻疹特異的なIgG4抗体が92%で検出されるものの、抗体価は低い。 ・一方、麻疹に自然感染した場合は麻疹特異的なIgG4抗体が96%で検出され、抗体価も有意に高くなる。 と記述されています。 仮にバカ(代名詞)の主張する通り ＞IgG2とIgG4は逆にこの物体は異物ではありませんよ、という標識になり寛容的に働く のであれば、「麻疹に自然感染して麻疹特異的IgG4抗体が大量に産生されると、麻疹ウイルスに対する免疫寛容が生じて麻疹に何度も再感染する」ことになります。 これは【事実に反します】 著者らが述べている通り、「現時点ではウイルス特異的IgG4抗体の生体内での役割は不明である」とするのが妥当でしょう。 大体さぁ… 「IgG4がIgEに対して抑制的に働く」のは事実だけどさ。それをどう解釈したら「IgG4があると感染しやすくなる」というトンデモに飛躍するのよ？ お前、免疫の基礎知識すら無いのなら、アレルギー性疾患の診療なんかしようとするなよ、な？ ちなみに、東京理科大学からの報告によると、IgG4関連疾患における臓器障害は、IgG4抗体が血液中に存在することで細胞傷害性T細胞の働きが活性化され、炎症が増悪することによるそうです。 https://www.tus.ac.jp/today/archive/20191220002_1.html さて、mRNAワクチンの複数回接種(＋感染)により誘導されたSARS-CoV-2特異的IgG4抗体は、SARS-CoV-2を発見した時、細胞障害性T細胞を活性化するんでしょうかね？
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TM_Quencher
@TM_Quencher
問題のプレプリント（medrxiv.org/content/10.110）ではmRNAの複数回接種によりIgG1~IgG4の4種類存在するIgGのアイソタイプのうちのIgG2とIgG4が増え、特にIgG4が著明に増加する、と報告されています。急性感染症では（麻疹を除くと）これは稀であり、その影響を慎重に考慮すべき、というものです。
medrxiv.org
Class switch towards non-inflammatory IgG isotypes after repeated SARS-CoV-2 mRNA vaccination
Repeated mRNA vaccinations are an efficient tool to combat the SARS-CoV-2 pandemic. High levels of neutralizing SARS-CoV-2-antibodies are an important component of vaccine-induced immunity. Shortly...
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TM_Quencher
@TM_Quencher
麻疹では感染により96%で血清IgG4が誘導され、10年以上経過しても86%で維持されています。一方麻疹ワクチンでは92%で誘導されるものの、8〜12年経過すると陽性率9%にまで下がります。 また、IgG4の抗体価も自然感染の方がワクチン接種よりも有意に高くなっています（下図）。 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11986279/
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TM_Quencher
@TM_Quencher
麻疹は一度罹患すると終生免疫を獲得するとされており、IgG4の抗体価が高くとも何度も再感染することはありません。 「IgG4が多いと免疫が抑制されて感染しやすくなる」とまでは現時点では言えないのです。 プレプリントの著者らもそのような主張はしていません。
引用ツイート
Kilian Schober
@kischober
Overall, our findings do not question the value that SARS-2 mRNA vaccines have had, but they do raise important questions regarding the choice and timing of vaccination regimens using mRNA vaccines, including future update vaccinations for SARS-2. 14/n
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TM_Quencher
@TM_Quencher
確かにIgG4はIgEの機能を抑えてアレルギー反応を抑制することが知られています。しかしながら免疫は非常に複雑であり、アレルギーにおける知見をそのまま感染症には適用できません。また、SARS-CoV-2の感染予防にIgEが重要な寄与をしているという証拠も（少なくとも私の知る限りは）ありません。
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TM_Quencher
@TM_Quencher
IgG2は莢膜多糖体抗原に結合する抗体を含み、IgG2欠損症では肺炎球菌、インフルエンザ菌等による感染症（中耳炎等）に罹患しやすくなります。 このようにIgG2も感染症に対する防御に寄与しており「免疫を抑制する」とだけ捉えるのは論理の飛躍があります。
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TM_Quencher
@TM_Quencher
ウイルスが細胞に侵入するのを防ぐのは主に抗体の中和活性です。 IgGのいずれのアイソタイプもエフェクター機能に違いはあるものの、そのことで中和活性が無くなる訳ではありません。 また、ウイルス抗原に対するIgG4の誘導がmRNAワクチンのみで起こるという事実もありません（麻疹でも見られる）。
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TM_Quencher
@TM_Quencher
ワクチンによって「免疫が抑制されて、逆に感染しやすくなる」と言った言説は派手で注目を集めますが、論文をよく読めばそのようなことは一切証明されていないのです。
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TM_Quencher
@TM_Quencher
追記: 免疫はとても複雑で難しいので、私が信頼している他の先生の意見もこちらに引用します。この画像のリプに真っ先に「いいね」を押してくれたガチの方です😊
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引用ツイート
Shrimp🍤
@ShrimpTail_Tx
某宝塚ADEデマ先生がワクチン接種後にIgG4上昇で免疫抑制とかいってるらしいですが,これもデマですよ😅 IgG1 〜 IgG4欠損はすべて易感染性と関連してます. IgG4髙値は免疫抑制とは関連ないです (続)
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TM_Quencher
@TM_Quencher
wakuwaku3先生のご意見。 先生にはいつもお世話になっております。疫学関連の豊富な資料と鋭い分析はいつも参考にさせて頂いております。
引用ツイート
wakuwaku3
@covidacc
宮澤大輔氏のIgG4の件,聞かれたので専門分野ではないですが調べた事だけ 3回目接種後にIgG4が増加するが有効性は上昇(図1 IgG4増加はインフルワクチンや感染では少な目ながら普通に見られる(図2 ワクチン後のアナフィラキシーも防ぐと示唆(図3 IgG4欠損は易感染性と関連(図4 web.archive.org/web/2020091707
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TM_Quencher
@TM_Quencher
Kazz先生によるプレプリントのデータの詳しい解説です。 Kazz先生はいつも詳細なメカニズムまで解説されていて、さらにご自身の研究での経験からの洞察も加わっており、興味深いスレッドが多いです。
引用ツイート
Kazz.MD.Ph.D.
@KazBowen
一部の界隈で騒がれていると聞いたので、少しこの論文紹介兼ねて解説するね。この論文はワクチン打ったあとで、抗体が誘導されるんだけど（特にIgGクラス）その中のSubtypeであるIgG1,G2,G3,G4のIgG subtype switchがどうなっているのを見たもの。① medrxiv.org/content/10.110
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TM_Quencher
@TM_Quencher
アストラゼネカの抗体薬Evusheld（AZD7442）はFc受容体及び補体C1qとの結合を減弱させる変異を導入することでエフェクター機能を大きく低下させています（science.org/doi/10.1126/sc）。 それでも発症予防効果（nejm.org/doi/10.1056/NE）、重症化予防効果（sciencedirect.com/science/articl）はあります。
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TM_Quencher
@TM_Quencher
mRNAワクチン接種によってIgG4が増え、それによりエフェクター機能が多少低下したとしても、抗体の中和活性は殆ど影響を受けません。Evusheldの例からもやはり中和活性がまず重要であり、IgG4が増えたからと言って、免疫が抑制される、あるいは感染しやすくなるとまでは言えないでしょう。
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