ケンカばかりの“トムジェリ”が
＜まさかの友情＞で奇跡を起こす！

1940年に誕生し、80年以上に渡り世代を超えて愛され続けてきたアニメ「トムとジェリー」。7回のアカデミー賞に輝いた名コンビの初の実写映画が、トムとジェリーの誕生日に地上波初放送！可愛くてイタズラ好きなネズミのジェリーが、セレブカップルの結婚式が行われる予定のホテルに引っ越してきた。ホテルの新人スタッフは、ネコのトムをネズミの駆除係に採用。しかしトムとジェリーの追いかけっこの結果、結婚式は台無しになってしまい…！実写と見事に融合した2匹の動きが、本当にコミカルでキュート！ケンカばかりのトムとジェリーが力を合わせる姿にホッコリ、家族で楽しめるコメディーだ。

ケイラ（クロエ・グレース・モレッツ）は夢を持ってニューヨークにやってきたが、経歴がないため「何でも屋さん」で配達していた。しかしトムとジェリーの追いかけっこに巻き込まれ、その仕事をクビになってしまう。ニューヨークの一流ホテル「ロイヤル･ゲート･ホテル」でスタッフを募集していることを知ったケイラは、立派な履歴書を持っていた女性をだまし、自分がその経歴の持ち主だといってホテルに就職する。

このホテルでは世界が注目するセレブカップルの「世紀のウェディングパーティー」が予定されていた。ケイラは、結婚式に向けてスタッフたちと準備をすることになるが、あのいたずら好きのネズミのジェリーがホテルに引っ越してきたため大騒ぎに！ケイラは急遽“ネズミ対策”で猫のトムをボーイとして雇うが、トムとジェリーはニューヨーク中を巻き込んだ壮絶なおいかけっこを繰り広げてしまい…。