![](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="48" height="48"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
「感染防御には抗体より細胞性免疫！」
「経鼻ワクチンで感染防御！」
こういうことを言う人たちって、IgAが粘膜で産生される【中和抗体】だということも知らずに言ってるんだろうな…
COVID-19における抗体と細胞性免疫について簡単にまとめてみた
#例によってALTをご参照下さい
#今回はちょい難しめ
![その1
今回のネタは以下の3本です。
(②は少し細かいのでスルー可)
① そもそも細胞性免疫とは
② 論文はちゃんと読もうね
③ COVID-19における重要性は 抗体＞細胞性免疫>>>>自然免疫
①
最初に『細胞性免疫』について、簡単に解説しておきます。
免疫の世界で『細胞性免疫』という場合、教科書的には【細胞傷害性T細胞(キラーT細胞)がウイルス感染細胞・がん細胞などを排除する免疫機構】のことを指します。
細胞性免疫についてご理解いただくには、結核菌に対する免疫応答をご理解いただくのが早道でしょう。
結核菌はマクロファージに取り込まれ、その中で増殖する「細胞内寄生細菌」です。
結核菌は肺の奥深くまで入り込み、肺胞マクロファージに取り込まれることで、感染が成立します。結核菌はマクロファージの細胞内で増殖するため、抗体が菌に届かず、役に立ちません。そのため、結核菌に対しては基本的に『細胞性免疫』で対抗するしかありません。
しかし残念なことに、細胞性免疫だけでは結核菌を殺し尽くすことは難しく、菌を封じ込めるのが精一杯です。封じ込められた結核菌は休眠状態に入ります。眠りについた結核菌は、そのまま一生悪さをしないこともありますが、宿主の免疫が弱ると覚醒して活動を再開することがあります。(これを二次結核といいます)
このように【細胞性免疫だけでは、病原体を駆除し尽くすことは難しい】という残念な現実があることを、ご理解下さい。
さて、肺結核の病変として有名な乾酪壊死性肉芽腫の内部では、肺がチーズのようにドロッと溶けてしまっています。50年前に阪大第三内科の教授であられた山村雄一先生は、この乾酪壊死性肉芽腫が「結核菌そのもの」によって作られるわけではなく、「結核菌に対する免疫応答」の結果として作られることを発見しました。具体的には、結核感染歴のあるウサギに結核菌の死菌を投与した場合(結核菌そのものは悪さをしないのにも関わらず)乾酪壊死性肉芽種病変が作られることを確認しました。
先述の通り、結核菌に対する免疫応答は『細胞性免疫』が主体となります。
つまり、結核に感染して起こる「肺の破壊」は【細胞性免疫による免疫応答の結果として起こる】ということです。](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="360" height="246"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
画像の説明を読む
ALT
![その2
細胞性免疫推しの皆様は、どうやら「病原体を排除しきれない」細胞性免疫の限界や、「体の組織を壊してしまう」細胞性免疫の負の側面といったものを、十分に理解しておられないようにお見受けします。
後述しますが、抗体は主に細胞外の病原体を、細胞性免疫は細胞内の病原体を撃退する免疫機構です。「どちらがより優れているか」を競うものではなく、協力関係にあるシステムです。
そうした教科書レベルの【常識】を理解してから、お話を組み立てて下さいね。
②
次に、先日界隈で話題になった論文について、簡単に触れておきます。
Genetic and immunologic evaluation of children with inborn errors of immunity and severe or critical COVID-19
https://jacionline.org/article/S0091-6749(22)01185-X/fulltext
イランからの報告で、2021年夏までにCOVID-19に感染した先天性免疫不全(PID)患者さんたちの治療経過と、それらの症例でみられた遺伝子異常について述べられています。
https://jacionline.org/action/showFullTableHTML?isHtml=true&tableId=tbl1&pii=S0091-6749%2822%2901185-X
Table1に著者らの自験例31例がまとめられています。PAD(液性免疫不全)2例は重症化したものの、いずれも回復しています。
・P1：ICU入りした高IgM症候群の8歳男性
・P29：非挿管人工呼吸を必要としたX連鎖無γグロブリン血症の13歳男性
一方、液性免疫・細胞性免疫の両方が働かないSCID/CID(複合性免疫不全) の症例は、10例全例がICU入りし、うち8例が死亡しています。
ここで、PADとCIDの治療成績を比較して「COVID-19では細胞性免疫が重要である」と主張なさる分には、さほど問題は無いと思われます。](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="360" height="304"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
画像の説明を読む
ALT
![その3
さて、この論文では、全世界のPID患者でCOVID-19に感染した1210例の報告をかき集め、大雑把に分類してFig4にまとめています。
・CID：重症化率27.3%(26/95)・死亡率15.7%(15/95)
・SCID：重症化率29.7%(28/94)・死亡率11.7%(11/94)
・PAD：重症化率24.6%(160/656)・死亡率7.3%(48/656)
・食細胞機能不全：重症化率14.3%(6/42)・死亡率4.8%(2/42)
・補体機能不全：重症化率8.9%(11/123)・死亡率0.8%(1/123)
このデータからは
1) 補体(自然免疫)が機能しなくても、COVID-19の予後にほとんど影響は無い
2) 食細胞(自然免疫)の機能が弱いと、COVID-19の予後が悪くなるようだ
3) 液性免疫(獲得免疫)が弱いと、COVID-19の予後が明らかに悪くなる
4) 細胞性免疫(獲得免疫)・液性免疫の両方が弱いと、COVID-19の予後が非常に悪くなる
…という結論を導くことができます。
誰かさんは
『補体欠損症以外で死亡率が上昇した』
というFig4の下の記述(画像の引用部)に目が届かなかったのか
『自然免疫や細胞性免疫の重要性が示される結果と言えよう』
という不思議な結論をお出しになったようですが…
果たしてこの方に自己免疫疾患の指導医がつとまるのか、私は不安で夜も眠れません。
ところで、この論文の著者らは2020/12/01にPID＋COVID-19のイランの19症例をまとめて報告しています。
Impact of SARS-CoV-2 Pandemic on Patients with Primary Immunodeficiency
https://link.springer.com/article/10.1007/s10875-020-00928-x
先の論文の雑なFigureと異なり、この論文のTable1ではイランのPID症例がデータベース化され、疾患別にまとめられています。
https://link.springer.com/article/10.1007/s10875-020-00928-x/tables/1](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="472" height="680"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
画像の説明を読む
ALT
![その4
参考資料：小児慢性特定疾病情報センター
https://www.shouman.jp/disease/search/group/list/10/
この論文のTable1をご覧いただくと、PIDの中でも疾患によって登録患者数(Total patients in the registry)と現在の生存患者数(Alive patients during the pandemic)の割合に違いがあることがおわかりになるでしょう。
具体的には、IgA欠損症(液性免疫不全)のようにほぼ全例が生存している疾患もあれば、慢性肉芽腫症(食細胞機能不全)のように半数近くの症例がお亡くなりになったり、SCID・毛細血管拡張性運動失調症(複合免疫不全)のように登録症例の3割しか生存していない疾患もあります。
ここで重要なのは
・PADの中で最も予後が悪い無γグロブリン血症(Agammaglobulinemia)ですら、医療の進歩により7割が生存でき、現在では慢性肉芽腫症(CGD)より予後が良くなっていたこと
・にも関わらず、COVID-19に罹患したPAD全体の予後が食細胞機能不全より悪かった(7.3%死亡vs4.8%死亡)こと
です。
PAD：本来7-9割生存
(細胞性免疫◯・液性免疫×・自然免疫◯)
CGD：本来5-6割生存
(細胞性免疫◯・液性免疫◯・自然免疫×)
免疫グロブリン補充療法(IVIG)という「液性免疫の強化」ができる現代において、PADの死亡率がCGDの1.5倍になってしまったという事実は、COVID-19に対する感染防御において
【自然免疫(食細胞・補体)より液性免疫(抗体)の方がはるかに重要である】
ことを意味します。
ちなみにこのTable1には、細胞性免疫不全を反映するEBV易感染(Susceptibility to EBV)のうち1例がCOVID-19に感染し、回復したことが示されています。
また別の症例報告ですが、細胞性免疫不全を主とするDiGeorge症候群の2例は、いずれも無症状〜軽症でした。
DiGeorge Syndrome and COVID-19 in Two Pediatric Patients
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(20)32024-8/fulltext](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="360" height="327"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
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スレッド
会話
返信先: さん
![その5
③
今回、界隈の動画等を軽く漁って痛感したことですが…
界隈の方々には、肩書に関係なく、本当に基礎中の基礎、高校生・医学生に教えるような内容からご説明する必要があるんですね。
というわけで、以下に簡単な解説を付けてみました。
(1)抗体は、主に細胞外の病原体をやっつける
(2)細胞性免疫は、細胞内の病原体をやっつける
(3)SARS-CoV-2をやっつけるには、抗体も細胞性免疫もあった方が良い
(4)SARS-CoV-2に対しては、細胞性免疫よりも抗体の方がより重要である
(1)(2)に関しては「そういうものか」でご納得いただくか、免疫学の教科書で『勉強』して下さい。
以下(3)(4)について簡単に解説します。
画像は、患者・家族のための原発性免疫不全症候群 疾患概説書
http://pidj.rcai.riken.jp/genpatsuseimenekifuzen.pdf
の5ページ目から引用したものです。
※ ちなみに「X連鎖無γグロブリン血症(XLA)患者は細胞融解型ウイルスに対する抵抗力が低い」ことは、近年ではYear Noteにも記載されています。
#つまり医学生レベルの知識
画像にもある通り、病原体の性質によって、対処に必要な免疫機構は異なります。
例えばウイルスの場合、細胞融解型ウイルスであるエンテロウイルスなどは、すぐに細胞を壊して細胞外に飛び出していくため、抗体が無ければ殲滅できません。
他方、普段は細胞内に潜伏し、隣同士の細胞間を渡り歩くcell-to-cell transmission主体のヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV)・ヘルペスウイルスなどに対しては、細胞傷害性T細胞が無ければ太刀打ちできません。
では、我らがSARS-CoV-2はどうなのか？
「両方」です。
SARS-CoV-2は基本的には細胞外に飛び出し、次の細胞に取り付きます。
しかし、特にデルタ株などでは細胞同士の膜を融合させてのcell-to-cell transmissionも起こしやすかったことがわかっています。
ということは、(3)SARS-CoV-2をやっつけるには、抗体も細胞性免疫もあった方が良い、ということになります。](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="360" height="315"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
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![その6
すなわち、COVID-19のワクチンとしては「抗体も細胞性免疫も付く」mRNAワクチン・ウイルスベクターワクチンの方が「抗体しか付かない」不活化ワクチン(含ノババックス)よりも良いのではないか、という話になります。
#ワクチン接種の判断はご自身でどうぞ
…では、どうして
(4)SARS-CoV-2に対しては、細胞性免疫よりも抗体の方がより重要である
と言えるのか？
この点に関しては、PID＋COVID-19症例についてまとめられた下記の論文をご覧いただくと、ご納得いただきやすいかもしれません。
COVID-19-related health outcomes in people with primary immunodeficiency: A systematic review
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521661622001784
この論文では、1114文献から68文献(コホート等21・症例報告47)を抽出し、解析しています。特筆すべきは、液性免疫が全く働かないX連鎖無γグロブリン血症(XLA)について詳細な解析がなされている点です。
この論文では、抗体が働かない病気(CID・CVID・SCID・WAS・XLA)で有症状期間が長いこと、XLAではウイルス排出期間も長引き、再陽性化するおそれも強いことが示されています。(画像の引用部)
感染細胞内のSARS-CoV-2をやっつけられるのは細胞性免疫ですが、新しく感染細胞が作られるのを防ぐのは抗体です。先手を打つ抗体抜きで細胞性免疫だけでは後手に回り、【いつまでもウイルスを排除しきれない】ということになるんですね。
…というか、XLAに関しては#禁則事項です](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="436" height="680"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
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![その7
以下、蛇足。
大体さぁ…
SARS-CoV-2感染により細胞性免疫も抑制されることは2020年に中国から報告されているし
Acute SARS-CoV-2 Infection Impairs Dendritic Cell and T Cell Responses
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30333-2
2021年の理研の論文で、mRNAワクチンにより強化される細胞性免疫(HLA-A24に乗るペプチドS1208-1216)が日本人のファクターXかもしれないって話題になったりしただろうに。
Identification of TCR repertoires in functionally competent cytotoxic T cells cross-reactive to SARS-CoV-2
https://www.nature.com/articles/s42003-021-02885-6
何で今さら「mRNAワクチンを接種せず、SARS-CoV-2に感染して細胞性免疫を付けよう！」なんて間抜作な発想になるのよ？
お前らこの3年間、一体何を見てきたのよ？
…と、界隈の知的退行っぷりに哀れみを覚える今日この頃。
…それにしても、つい先日(2022/11/05)やなチャン！でSARS-CoV-2の感染様式に関する無理解を晒したおじさんと、2021/12/14の有本香チャンネルで荒瀬抗体に関する無理解を晒したおじさん。この御二方が合体して、公共の電波でどんな毒電p…もといデマをご披露下さるのか、私は今から楽し…不安で不安で、毎日6〜7時間しか眠れません。
「フェイクはその場で殲滅」を家訓とするさかきゆい氏が、お役目を全うされることを祈念しております。
リスナーの皆様におかれましては、この3年間でBSL3に一度しか入ったことがないという噂のおじさんや、(想像妊娠ならぬ想像感染した1例以外に)COVID-19の診療経験がないおじさんの片言隻語に一喜一憂せず、最初から物笑いの種を探すくらいの心持ちでお聴きになるのがよろしいかと存じます。
#六学問から免疫学を外すことが推奨される
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