変な名前の人

宮澤氏は未だに署名活動を撤回しておられないようです。引ツイの通り2価ワクチンの特例承認は薬機法違反ではないのですが、署名活動が最初から失敗するとわかった上で署名させるのは許されるんですか？画像ALT(代替)にBA.4-5対応型を追加した2価ワクチンの解説Ver.2があるのでお読みくださいませ。 twitter.com/RyuseiNagatomo…

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変な名前の人

@mendounaradoron

10月7日

まいちさんに科学的議論の素養が無いと理解した私は、後日彼が捻り出した「麻疹特異的IgG4抗体」に関する【デマ】にもあえて触れず、界隈の自浄作用に期待しました。 …2ヶ月経ち、界隈の「総合内科専門医」や「リウマチ学会所属医」が役に立たないことを理解した私は文字数

引用ツイート

変な名前の人

@mendounaradoron

10月5日

返信先: @mendounaradoronさん, @EmiNakayama7さん

ついでに、IgG4に関する【デマ】の訂正だけしておきます。以前も申しました通り、ヒト免疫の偏差値30未満の方々のお相手なんかしても、私には何もメリットがございません。一応赤ペンだけ入れておいてあげますが、弱い者いじめは性に合わないので、以後ご容赦下さい。 (以下、画像4枚のALTを参照)

①

私は
「ウイルス特異的IgG4抗体が、そのウイルスに対する免疫寛容を誘導する」
という宮澤大輔氏の【デマ】を否定する際に、件のpreprintに引用された
「麻疹に自然感染しても、麻疹ワクチンを接種しても、麻疹特異的IgG4抗体が誘導される」
という内容の論文を引用しました。

Comparison of Immunoglobulin G Subclass Profiles Induced by Measles Virus in Vaccinated and Naturally Infected Individuals
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC119984/

「麻疹に自然感染したり、麻疹ワクチンを接種すれば、麻疹に対して『ほぼ』終生免疫を獲得できる」
という一般常識をご存知の方であれば
「自然感染orワクチンにより麻疹特異的IgG4抗体を獲得しても、麻疹に再感染するわけではない」
ことは、容易にご理解いただけるはずですね？
ということは、当初繰り広げられていた
「ウイルス特異的IgG4抗体が、そのウイルスに対する免疫寛容を誘導する」
という宮澤大輔氏の主張は【デマ】である、ということです。

さて、上記のやり取りで【論破】されたまいちさん、懲りずに
「麻疹特異的IgG4抗体があると、他の病原体に対する抵抗力が落ちる！」
「だからIgG4抗体は免疫抑制的に働くんだ！」
という主張を始めました。
私はとても性格が悪いので、彼がいつ自分の間違いに気付くか(あるいは彼のお仲間に指摘されるか)、興味深く観察していたのですが…
どうやら、誰もツッコんでくれなかったようですね。

結論から申しますと、
「麻疹特異的IgG4抗体があると、他の病原体に対する抵抗力が落ちる」
という『まいちオリジナル』の主張も、残念ながら【デマ】です。なぜなら

1)麻疹への自然感染でも、麻疹ワクチン接種でも、麻疹特異的IgG4抗体は誘導される
2)麻疹ウイルスに自然感染すると、麻疹以外の病原体に対する免疫の記憶がリセットされる
3)MRワクチンを接種しても、他の病原体に対する免疫の記憶はリセットされない

からです。

画像の説明を読む

ALT

②

1)は、先に引用した論文の記述通りです。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC119984/

2)一般人のまいちさんはご存知なくても仕方ありませんが、麻疹は「免疫の記憶をリセットする病気」です。
Measles virus infection diminishes preexisting antibodies that offer protection from other pathogens
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8590458/

英語が不得手な方は、先日くえびこさんが引用なさっていた下記サイト(予防衛生学会)をご参照下さい。
麻疹は免疫記憶の喪失も招く
https://primate.or.jp/serialization/123%EF%BC%8E麻疹は免疫記憶の喪失も招く/

3)現在の予防接種スケジュールは、以下のようになっているそうです。
https://www.know-vpd.jp/children/

おわかりの通り、12ヶ月時に1回目を接種するMRワクチンの前に、肺炎球菌ワクチン・Hibワクチン・BCGなどが接種されます。
仮に、麻疹ワクチンが麻疹の自然感染と同様に免疫の記憶をリセットするのであれば、1歳を境に小児の細菌性髄膜炎や一次結核が急増し、小児のツベルクリン反応も軒並み陰性化するはずです。
無論、そのような事実はございません。

すなわち「MRワクチンを接種しても、他の病原体に対する免疫の記憶はリセットされない」ということです。

以上2)3)より、前掲の予防衛生協会のサイトの最後の一節の通りの結論が導かれます。

＞麻疹にかかると、すでに存在していた免疫記憶細胞、さらに、あらたに分化してくる免疫細胞の産生も抑制されるという訳である。麻疹ワクチンは麻疹の予防だけでなく、免疫記憶喪失も防いでいることになる。

また1)3)より、MRワクチンを接種すると麻疹特異的IgG4抗体が誘導されるが、免疫記憶の喪失は起こらないことがわかります。

…そろそろご納得いただけますよね？
「麻疹特異的IgG4抗体があると、他の病原体に対する抵抗力が落ちる」
というまいちさんの主張は【デマ】です。

画像の説明を読む

ALT

③

ついでに、IgG4抗体に関する非常に雑な解説でもしておきますかね。どっかのバカ()をpgrするためのネタとしてご査収下さい。

抗体の主な役割として
①中和作用：Fab部分
②食細胞への抗原提示作用(ADCC)：Fc部分
③補体の活性化作用(CDC)：Fc部分
の3つが挙げられます。

IgG4抗体は①に特化しており、②③の作用が弱いです。
そのため【役なし抗体】としての作用がIgG1抗体より劣ります。
「外敵っぽいけど、何かよくわからない奴」を見つけた際、食細胞・補体を動員して「とりあえず炎症を起こして、やっつけてしまおう」という作用が弱い、ということですね。

一方、IgG4抗体は外敵を外敵と認識し、排除する能力が高く、IgG4抗体が【中和抗体】として作用する状況では、ADCC・CDCなどの『余計な炎症』を起こさずに外敵を倒すことができます。このことが、COVID-19においてはプラスに働きます。

#例によってとてもわかりにくい例え話
SARS-CoV-2のN蛋白は、それ自体が炎症を引き起こす物質(インフラマソーム)として働くことがわかっています。

SARS-CoV-2 N protein promotes NLRP3 inflammasome activation to induce hyperinflammation
https://www.nature.com/articles/s41467-021-25015-6

「SARS-CoV-2はN蛋白というダイナマイト🧨を体内に大量に隠し持っている」とイメージしていただくと、わかりやすいでしょう。
この「N蛋白というダイナマイト🧨」を巻きつけた敵兵(SARS-CoV-2)が自陣に突撃してきた際に

a. 近距離からマシンガンを掃射する
b. 遠距離から敵兵をヘッドショットする
c. 目一杯引きつけてから火炎放射器で燃やす

a.b.c.のどれが自陣への被害を最小化できるか？
…当然、b.ですね。

a.が役なしS抗体、b.が中和抗体、c.が悪玉N抗体であると考えると、理解しやすいでしょう。

(続)

画像の説明を読む

ALT

④
承前)
免疫の練度が低く、敵兵を狙撃するのが困難な状況では、ダイナマイトへの誘爆覚悟でマシンガンを持ち出す必要があります。
しかし、複数回のワクチン接種により抗体が成熟(somatic hypermutation)し、多様な変異株を狙撃できるようになると、自爆覚悟の攻撃をする必要が無くなります。

SARS-CoV-2が体内で増殖し、大量のN蛋白🧨を産生すると、人体の免疫が過剰反応し、サイトカインストームを起こしてCOVID-19が重症化します。
COVID-19への対抗策として『余計な炎症を起こさず、スマートにウイルスを排除するIgG4抗体が産生される』あたり、ヒトの免疫ってうまいことできてますね〜

なお画像に深い意味はありません。(ドモン)

ちなみに、先日どっかのバカ()が曲解してドヤっていた、阪大微研(塩田研)の論文ですが…
Reevaluation of antibody-dependent enhancement of infection in anti-SARS-CoV-2 therapeutic antibodies and mRNA-vaccine antisera using FcR- and ACE2-positive cells
https://www.nature.com/articles/s41598-022-19993-w

先述の通り、IgG4抗体はFc部分の機能が弱く、食細胞のFc受容体(FcR)に対する作用が弱いです。
これは、mRNAワクチン接種により誘導されるIgG4抗体が、マクロファージにおけるFcR依存性の"ADE of infection"や"ADE of cytokine production"を【起こしにくい】ということを意味します。

…実際、現実世界ではmRNAワクチン3〜4回接種後にCOVID-19に罹患した『免疫弱者』の多くで(重症化のマーカーとされる)血清フェリチンがあまり上昇せず、血清LDHも正常範囲内のまま、対症療法のみで軽快しています。

つまり、結論としては引ツイ
https://twitter.com/mendounaradoron/status/1511675951578435590?s=21&t=EJmIrqundGxBiLp4ard-Mw

画像の説明を読む

ALT

そこに颯爽と湧いて出たまいちさん。例によって『独自解釈』に基づく反論(らしきもの)をご披露下さいました。そこで、私は一般的な科学的議論のお作法に則って反証し、彼が免疫学に関する基本的な知識を欠いていることを指摘しました。 …涙目で遠吠えさせてしまいました。

引用ツイート

変な名前の人

@mendounaradoron

7月31日

返信先: @maiti_86さん, @REP5D60m0OicA8jさん, @TM_Quencherさん

リプありがとうございます。「ウイルス特異的IgG4が、そのウイルスに対する免疫寛容を誘導する」という、今回の【宮澤先生のデマ】に対する擁護意見は無いものと理解しました。失礼ながら、Twitterは「まいちオリジナル免疫学」をご披露いただく場ではございません。 (以下、ALTをご参照下さい)

まず

＞天疱瘡もIgG4は炎症を起こしているのではなく細胞間接着を阻害した結果

から。この文章は「免疫が亢進しているわけではない」という、まいちさんの主張の根拠になりません。なぜなら、細胞間接着の阻害は、免疫応答が亢進した結果として起こるからです。

自己免疫疾患は、一般に「自己抗体の産生により、自分の体が攻撃される病気」のことを指します。
落葉状天疱瘡においては、IgG1・IgG2・IgG3・IgG4の各サブクラスの抗デスモグレイン抗体が産生されます。このうち、IgG4型の抗デスモグレイン抗体が疾患活動性を反映する(≒病原性と関連する)ことが、20年前に明らかになっています。

The Role of Subclass Switching in the Pathogenesis of Endemic Pemphigus Foliaceus
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(15)30136-6/fulltext

ご指摘の通りIgG4は炎症を起こしにくい抗体ですから、炎症反応はあまり出ません。
しかし【異常な免疫の暴走】により細胞間接着が阻害され、皮膚がボロボロになってしまいますから、免疫抑制療法を行って【異常な免疫の暴走】を抑える必要があります。
「IgG4主体の免疫応答では、炎症が起こらなくても、免疫の亢進は起こる」というシンプルな【事実】をご理解下さい。

次に

＞免疫チェックポイント阻害薬を細胞性免疫活性化とするのは無理があります。PD-1にふたするために使ってるだけ。

について。
腫瘍免疫の世界において「IgG4が免疫抑制や免疫寛容を誘導する」という【デマ】が成立しないことは、ご納得いただけたようですね。
「まいちオリジナル免疫学」における定義がどうあれ、PD-1に対するIgG4抗体をがん患者さんに投与することで、キラーT細胞によるがん細胞の破壊が進むという事実に変わりはありません。
繰り返しますが、自説は【共通語】で組み立てて下さい。

画像の説明を読む

ALT

続いて、制御性T細胞(Treg)について。

＞上流が免疫抑制するTregで結果としてIgG4が産生されるのにそのIgG4が免疫亢進というのは一体どんなフローなんですか？

「IL-10は抑制性サイトカインだから、IL-10により誘導されるIgG4は免疫を抑制するはずだ！」という、まいちさんご自身の『思い込み』を元に【事実に反する】仮説を立てるのはやめましょう。

TregやBregの存在が認識される以前から、IL-10やTGF-βは扁桃でIgAの誘導に関与することがわかっています。

扁桃B細胞におけるIgAへのクラススイッチ
https://www.jstage.jst.go.jp/article/stomatopharyngology1989/10/2/10_2_143/_pdf/-char/ja

すなわち、IL-10はIgG4や上気道粘膜IgAの産生に関与する、ということです。
この事実を理解なさった上で「IgG4もIgAも免疫を抑制するんだ！」と主張なさるのであれば、最早何も申し上げることはございません。

蛇足ながら、まいちさんは、基礎中の基礎の部分で、何か大きく誤った理解をしておられるようにお見受けします。

Tregによる【免疫制御】は

①Th1(細胞性免疫)・Th2(液性免疫≒抗体)・Th17(好中球性炎症)は「免疫のアクセル」として機能する。一方、Tregは「免疫のブレーキ」として機能する
②外敵の侵入等でヘルパーT細胞が活性化すると、IL-2が産生される
③IL-2はT細胞・B細胞・マクロファージなど様々な免疫担当細胞を活性化させる一方で、Tregの恒常性維持にも関わる
④ 外敵がいなくなると、TregがIL-2を食い尽くし、他の免疫担当細胞を鎮静化させる
⑤免疫が鎮静化して他のT細胞からIL-2が供給されなくなると、Tregも死ぬ(Foxp3がIL-2遺伝子を抑制しているため、Treg自身はIL-2を産生できない)

という「フロー」で行われています。

どうやら、まいちさんには②⑤の部分の理解が欠落しているように思われます。
「免疫応答が起こるとTregが出る」
「免疫応答が終わるとTregも消える」
「免疫応答が起こっていない時にTregだけが出てきたり、Tregだけが生き残ることは無い」

画像の説明を読む

ALT

まず、こうした「常識」を理解した上で、話を組み立てて下さい。
以下に、先述のTregについての文献を載せておきますので、ご興味おありでしたらどうぞ。

Biology of IL-2 and its therapeutic modulation: Mechanisms and strategies
https://jlb.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/JLB.2RI0717-278R
Homeostatic maintenance of natural Foxp3 + CD25+ CD4+ regulatory T cells by interleukin (IL)-2 and induction of autoimmune disease by IL-2 neutralization
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2212841/

ちなみに、「制御性T細胞のガン」とされる成人T細胞性白血病では、免疫応答と関係なく無規律的に増殖したTregが「免疫抑制」を起こし、結核・非結核性抗酸菌症・ニューモシスチス肺炎などの日和見感染症を合併することがわかっています。
https://twitter.com/mendounaradoron/status/1534174801027137536?s=21&t=cr_IG59YqyeQio9iPiXPdQ

日本では高齢者の7人に1人が結核菌に感染しています。仮にmRNAワクチン接種により免疫抑制が起こるのであれば、高齢化率が高く、ワクチン接種率も高い東北地方で高齢者が次々に結核を発病するはずです。しかし、現実には逆で、昨年の新規結核患者数は過去最低でした。
これは、mRNAワクチンが免疫を亢進させこそすれ、抑制させることは無いことを意味します。
(そもそも、先天異常や一部のウイルス感染症、薬剤性など、特殊な状況でなければ、「免疫抑制」なんてそう簡単には起こらないんですよ…)

「mRNAワクチンは免疫抑制を起こさない」という、ごく当たり前の事実を受け入れて下さい。

取り急ぎ、以上。

画像1はIL-2論文のFigure1より
画像2は、あずまきよひこ作「よつばと」より
それぞれ引用。

画像の説明を読む

ALT

免疫学の基礎知識を欠く気管支アレルギー科()の医師であれば、舌下免疫療法で誘導されるIgG4抗体が「IgE依存型アレルギーに対する」免疫寛容を起こすことを拡大解釈して『IgG4は免疫抑制(寛容)を起こす！』と【誤解】している可能性もある。私はYumYumさんにそう指摘しました

引用ツイート

変な名前の人

@mendounaradoron

7月27日

返信先: @REP5D60m0OicA8jさん, @TM_Quencherさん

呼ばれた気がするので、バカで変なおじさんの私から、一般人のYumYumさんにもご理解いただけるように説明してみますかね。画像に添付された「ALT」をご覧下さいなお、画像1は下記論文から引用したものです Food Allergy, Eosinophilic Esophagitis and the Enigma of IgG4 ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P

【宮澤先生】は、ご自身のnoteに

＞IgG2とIgG4は逆にこの物体は異物ではありませんよ、という標識になり寛容的に働く

と書いておられました。
(一般論として、noteの記述を修正する際は「文章を消して書き直す」のではなく「打ち消し線を引いて修正する」ことが望ましいですね)

みやざわクリニックのWebサイトから拝察するに、【宮澤先生】はどうやらIgE依存性アレルギーについての知識しかお持ちでないようです。
https://www.zekozeko.com

おそらく【宮澤先生】は

①舌下免疫療法によりアレルゲンの減感作を行うと、そのアレルゲンに特異的なIgG4が誘導される。
②IgG4はIgE依存性アレルギーの症状を改善する。
③つまり、IgG4は免疫寛容を起こす！
④そのIgG4が増えるということは、mRNAワクチンを繰り返し接種するとSARS-CoV-2に対して免疫寛容を起こすに違いない！

という、非常に短絡的な発想を元に、例のnoteを書き上げたものと思われます。

しかし、残念ながら③④は誤りです。
なぜならば、IgG4は「敵をやっつける抗体」だからです。

例えば、天疱瘡という皮膚の病気では、抗デスモグレイン抗体という自己抗体(自分の体を敵と間違えて攻撃してしまう抗体)が産生されていることがわかっています。この抗デスモグレイン抗体はIgG4に属しており、血清中のIgG4を除去すると天疱瘡が改善することが報告されています。
では、天疱瘡という病気はどうやって治療するか？「免疫を抑える薬」で治療します。免疫が暴走して自分の体を傷つけているのですから、過剰な免疫反応を抑え、免疫を正常化させるわけですね。

また、【宮澤先生】がもし呼吸器内科医になっていれば、オプジーボ・キイトルーダ等の免疫チェックポイント阻害薬を使う機会があったでしょう。この2つの薬剤は、がん細胞をやっつけるキラーT細胞を活性化させるIgG4をお薬にしたものです。(眼科医の【宮澤先生】には、これらのお薬は馴染みが薄いかな？)

つまり
「天疱瘡という病気ではIgG4が悪さをしており、過剰な免疫反応を起こして皮膚を壊す」
「細胞性免疫を活性化させるIgG4を使ったお薬がある」
ということであり、
『IgG4は免疫抑制的に働く抗体ではない』
ということです。
ご理解いただけましたか？

画像の説明を読む

ALT

では、【宮澤先生】はどうして「IgG4が免疫寛容を起こす」という誤った理解をしたのでしょうか？
それは、【宮澤先生】がIgG4の生理的意義をIgEとの関係だけで理解しておられたからだと思われます。

論文から引用した画像をご覧下さい。
Th2細胞からIL-4というサイトカインが放出され、B細胞に作用すると、IgEが作られます。
ところが、IL-4と一緒にIL-10という別のサイトカインが存在すると、B細胞からはIgG4が作られます。
上記からお分かりの通り、IgEとIgG4は競合する関係にあります。
これを利用したのがアレルゲン減感作療法です。これは、花粉症などでIgEの過剰反応によるアレルギー反応を軽くするため、アレルゲンを少量ずつ体内に入れ、IgG4を誘導させてIgEを減らす、という治療法で、既にいくつかのアレルゲンに対しては保険適応が通っています。
スギやダニのアレルギーを持つ患者さんに対して舌下免疫療法を行うと、これらのアレルゲンに対するIgG4が誘導されて『免疫寛容』が生じる。
この1点しかご存知ない、勉強不足のお医者さんであれば、IgG4に対して誤った認識を持っていても、不思議ではないのかもしれません。
#デジタルタトゥー

続いて、YumYumさんご自身の疑問点に対する私からの回答を述べます。

＞引用ツイートのどこが何の否定になってるんですかね
＞ウイルス感染にはよく分かってないとは書いてあるけど

私の該当ツイートの目的は「ウイルス特異的IgG4が、そのウイルスに対する免疫寛容を促し、そのウイルスに感染しやすくなる」という【宮澤先生】の主張を、明確に否定することでした。
そのためには「ウイルス特異的IgG4があると、そのウイルスに対する免疫寛容が起こるか否か」を示す必要があります。

画像の抜粋部分の段落では「麻疹以外の病気では、ウイルス特異的IgG4はほとんど産生されない」と述べられています。言い換えると「麻疹ではウイルス特異的IgG4が産生される」ということです。
もし【宮澤先生】の主張が正しければ「麻疹ウイルスへの感染後に産生される麻疹特異的IgG4が、麻疹ウイルスへの免疫寛容を促し、麻疹ウイルスに再感染しやすくなる」ということになりますが、これは明確に【嘘】ですから、【宮澤先生】の主張は【デマ】でした、ということになります。

画像の説明を読む

ALT

なお、IgG4のFc領域が補体・Fcγ受容体への結合能が弱いことは「常識」です。また、IgG4は他のIgGクラスと異なり、1分子で異なる2つの抗原を認識できることや、2つの抗原を認識したIgG4が免疫複合体を形成せず、炎症反応を起こしにくいことも知られています。
近年の免疫学の「常識」をご存知ない、ご高齢のお医者さんであれば、こうした【デマ】にコロッと騙されてしまうのかもしれませんね。
#傘連判状

次に

＞せめてウイルスの例出してこいってな

ですが、IgG2は基本的に細菌の持つ多糖類に対する抗体ですから、ウイルスで例示するのは不適切です。
当然ながら、IgG2も「敵をやっつける抗体」であり、免疫寛容を促すものではありません。

最後に。
私は【宮澤先生】のnoteに記述された誤謬を摘示し、訂正しております。彼の名誉を傷つけることが目的ではありませんから、該当ツイートには個人名も出しておりませんでした。
ただし、実名医師の名で医療情報を発信する以上、その内容は医学的見地に沿って妥当なものであることが求められます。人の命に関わることですから、SNSで何度も誤情報を発信する医師に対し、ある程度「自浄作用」が働くのは仕方がないのではないでしょうか？(もちろん、根拠なき批判や、個人に対する誹謗中傷は論外ですが)

医学的根拠に基づいた批判を、あたかも『個人への攻撃』であるかのように決めつけるYumYumさんの言動は、議論の健全性を損なうのみならず、【宮澤先生】の名誉をも傷つけるものです。お控えになった方がよろしいかと存じます。

画像2はアサイ作「木根さんの1人でキネマ」より
画像3は泰三子作「ハコヅメハコヅメ〜交番女子の逆襲〜」より

いやホンマ、リアルで画像2みたいな顔になっちゃいましたわ。そりゃ、荒瀬抗体の機序やら何やらについても、何一つ理解できないわけだ…

画像の説明を読む

ALT

周知の通り、抗PD-1抗体オプジーボはがん細胞に対する【細胞性免疫を活性化させる】IgG4型の抗体であり、免疫抑制(寛容)とは対極に位置します。他方、IgG4はIgE依存型アレルギーに対して抑制的に働くとされます画像は大阪大学呼吸器・免疫内科学講座「IgG4関連疾患」より imed3.med.osaka-u.ac.jp/disease/d-immu

ついでに抗COVID-19 IgG4抗体に関するリプをつなげておこう今回のデマの発端は、ドイツのグループからのpreprintを界隈が曲解したことにあります Class switch towards non-inflammatory IgG isotypes after repeated SARS-CoV-2 mRNA vaccination medrxiv.org/content/10.110

引用ツイート

変な名前の人

@mendounaradoron

7月25日

私は免疫ナンモワカランのですが… またどっかのバカ(代名詞)がフカシこいてるようなので、とりあえずバカ(代名詞)の主張の否定だけしておきます。 Class switch towards non-inflammatory IgG isotypes after repeated SARS-CoV-2 mRNA vaccination (preprint) medrxiv.org/content/10.110

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