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ADE antibody dependent enhancementという言葉を見るようになりましたが、ADEにも何種類か違う機序があるのをご存知でしょうか？
我々はデング熱の重症化要因の探索の中でADEについて研究していました。これからの連続ツイートでSARS-CoV-2で考えられる３種類のADE （1/N)
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Emi E. Nakayama
Emi E. Nakayama
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Emi E. Nakayama
@EmiNakayama7
『プロフ画像の説明』SARS-CoV-2感染細胞を抗S抗体で染色。ER retrieval signalを持つSタンパク質の性質から、ウイルス粒子がERGICの「袋」の中に集積するためドット状に見える一方で、細胞膜が線状に染まるパターンを取らない。
Joined May 2022
Emi E. Nakayama’s Tweets
小児急性肝炎の原因としてAAV2が関与する可能性を世界で最初に報告したUKHSAのレポート（assets.publishing.service.gov.uk/government/upl）にはEmma Thomson教授も著者として名を連ねています。データの権利は間違いなくEmma Thomson教授にあります。宮澤大輔氏にはデータの所有権はありません。
twitter.com/blanc0981/stat
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疑問
mRNAを取り込み生きている細胞の表面のS密度は？
pre-fusion構造でS1はどの程度切れるのか？
リンパ節で死んだ細胞から漏れたSのS1はintactか？
２回接種後抗体に捕まらずどこまで行けるのか？
血管内皮に到達しACE2に結合できるS1の濃度は感染と比較してどの程度か？
![Time course of SARS-CoV-2 antigen and antibody levels after mRNA-1273 vaccination. Data from 13 participants. All participants received the mRNA-1273 injection on days 1 and 28, where circle and triangle data points represent antigen levels post the first and second injections, respectively. (A) S1, (B) spike, and (C) nucleocapsid levels shown were measured using Simoa assays. Dotted line shows the sample limit of...](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="201" height="240"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
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ノババックスのような組換えタンパク質ワクチン、シノバック・シノファーム・KMバイオのような不活化ワクチンでは、細胞傷害性T細胞は惹起出ませんので、それらもバスケットに入れてやるためには、どうしても、中和抗体価だけを指標にせざるを得ないのです。
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【宝塚の宮澤】医師 宮澤大輔 Daisuke Miyazawa
コロナワクチン年齢別派
コロナワクチン年齢別派@blanc0981
·
効果短いんじゃん
だったら細胞性免疫測定しろよ抗体価じゃなくて
それから獲得免疫の知識が間違ってる
記憶するものだけでも無ければ細胞性免疫だけでも無い
アホアホアーホ
よくこんな説明で打たせるよね
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B細胞を呼び寄せるサイトカイン・ケモカインの産生にはMHC class IIに載るペプチドが必要ですが、一旦、B細胞が集まってきたら、BCRはMHC非拘束性に非自己を認識できますので、class IIのエピトープが抗体のエピトープとイコールではありません。
Quote Tweet
Emi E. Nakayama
@EmiNakayama7
·
Replying to @KazBowen and @TM_Quencher
同様に、LNP取り込んだ細胞だって死ねば細胞が壊れて、ERGICのSタンパク質でも露出しませんか？
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膜にアンカーされていて、P2変異によりS1/S2の開裂がしにくいように細工されているSタンパク質は、リンパ節の中から血管に漏れ出て行きにくくなっています。一方の感染の場合は、ウイルス粒子を形成して積極的に放出されますので、血管内皮細胞へのSの毒性を主張されるのならば、感染時こそ警戒が必要
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生きた細胞と死んだ細胞では膜のインテグリティが異なります。生きた状態で細胞表面に林立するという主張には異議を唱えますが、死んだ細胞ならば、お魚の内臓がはみ出て見えるように、B細胞も細胞内のタンパク質や核酸ですら認知できる。細胞を殺す細胞性免疫が抗体よりも先に動くのには同意です。
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LNPに包まれたRNAはアジュバント そのものなので、添加の必要が無かったのは周知の事実ですが、アジュバント とは、自然免疫を活性化させ、抗体産生を良好にする物質のことで、細胞内局在を変化させるものではありませんので、議論の筋から外れています。
Quote Tweet
まいち
@maiti_86
·
Replying to @molbio08 @blanc0981 and 3 others
となるとなおさら細胞内に留まっていては抗体産生は不可能ですよね。
mRNAワクチンはアジュバント不要説もありましたが、実際にはLNPが炎症性物質でした。これはアジュバントとなりえないでしょうか？
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誰かが書いた模式図ではなく実際のデータで話せる人と、やっと巡り合えたので、ぜひ、S全長（Cytoplasmic tailのER signalを残したまま）プラスミド発現細胞の抗S抗体染色の画像をご披露いただきたいのですが。
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molbio08
@molbio08
·
Replying to @blanc0981 @maiti_86 and 3 others
我々が実験で証明済みのこととしてはスパイクの全長遺伝子を培養細胞に導入すると効率よく細胞膜にスパイクは出現します。これは膜貫通領域を１個もっているため当然考えられることです。論文にはしていませんが。細胞膜上に出現すればS1とS2に切断されてS1が血中に放出される機会はあるはずです。
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なにを言っても自分に都合のいい解釈しかできず、事実と異なる内容を拡散し、率先してミスリードを助長するような方々には特に回答することもないし、回答するつもりもないです。
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中和抗体がなぜ「中和」抗体と呼ばれるのか、そこからわかってないレベルの人です。
やり取りするだけ時間の無駄なのに、看板だけは立派だから一般人は騙されちゃうし、誤情報は直さねばならないから無視もしにくいという。
本当に腹立たしい。
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「中和抗体が増えても意味がないだろ！」と絡んでるってことは、今まで承認されてきた抗体薬がどうして効くかすらわかってないってことでね。
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お気持ち表明。某提言と同じく"抗ウイルス薬"がテーマですが、あの発表よりも前から準備していたものです。古瀬さん的には、「パンデミックの長期的な見通し」という裏テーマについて考えていることを書かせてもらいました
mhlw.go.jp/content/109000
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まとめ
BA.2から派生したオミクロンBA.2亜株のうち、BA.5株は、伝播力、病原性、免疫抵抗性のいずれの点においても、BA.2よりリスクの高い変異株です。8/8
BA.2から派生したオミクロンBA.2亜株のうち、BA.5株は、伝播力、病原性、免疫抵抗性のいずれの点においても、BA.2よりリスクの高い変異株です。8/8![Image](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="680" height="680"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
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実際、僕たちのその後の研究：
G2P-Japan
プレプリント第12弾↓
twitter.com/SystemsVirolog
G2P-Japanプレプリント第13弾↓
twitter.com/SystemsVirolog
では、BA.5とBA.2の臨床分離株を用い、BA.5の病原性がBA.2よりも高いことを確認しています。7/8
プレプリント第12弾↓
twitter.com/SystemsVirolog
G2P-Japanプレプリント第13弾↓
twitter.com/SystemsVirolog
では、BA.5とBA.2の臨床分離株を用い、BA.5の病原性がBA.2よりも高いことを確認しています。7/8Quote Tweet
The Sato Lab (Kei Sato)
@SystemsVirology
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#拡散希望 
速報 新型コロナ研究コンソーシアムG2P-Japanのプレプリント第13弾を、bioRxiv @biorxivpreprint に発表しました。本研究では、#オミクロン BA.2.75株（通称 #ケンタウロス）のウイルス学的解明を解明しました。
以下、本研究の概要です。1/11
biorxiv.org/content/10.110
速報 新型コロナ研究コンソーシアムG2P-Japanのプレプリント第13弾を、bioRxiv @biorxivpreprint に発表しました。本研究では、#オミクロン BA.2.75株（通称 #ケンタウロス）のウイルス学的解明を解明しました。
以下、本研究の概要です。1/11
biorxiv.org/content/10.110Show this thread
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研究開始当初、これらのBA.2亜株の臨床分離株がまだ未取得であったため、BA.2.12.1あるいはBA.4/5のスパイクタンパク質を持った新型コロナウイルス（ベースはBA.2）を人工合成し、ハムスターを用いた感染実験を実施しました。その結果、BA.4/5の病原性がBA.2よりも高いことを明らかにしました。5/8![Image](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="268" height="900"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
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ワクチン接種者の血清を使った中和試験の結果、BA.4/5は、BA.1あるいはBA.2に感染したワクチン接種者（つまり、BA.1/2のブレイクスルー感染者）の血清に、約2倍の抵抗性を示しました。なお、ワクチン未接種でBA.1あるいはBA.2に感染したひとの血清は、ほぼまったく中和活性を示しませんでした。4/8![Image](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="1200" height="329"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
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#拡散希望 速報 新型コロナ研究コンソーシアムG2P-Japanの論文第10弾を、Cell に発表しました。本研究では、現在本邦の第7波の主たる原因となっているオミクロンBA.5株のウイルス学的性状を解明しました。
cell.com/cell/fulltext/
以下、本研究の概要です。1/8
速報 新型コロナ研究コンソーシアムG2P-Japanの論文第10弾を、Cell に発表しました。本研究では、現在本邦の第7波の主たる原因となっているオミクロンBA.5株のウイルス学的性状を解明しました。
cell.com/cell/fulltext/
以下、本研究の概要です。1/8![](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="375" height="375"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
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生物・医学的にはこの違いがどれほどドラマチックになるのか学問的には面白いところがあると思いますが、6ヶ月から11歳までのワクチン接種を向上させることに比べたら1億分の1くらいの重要性しか個人的には感じません。
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September 14, 2022
「ガンズゥースベスベオトヒメエビ」高知大学の教授らが新種のエビを発見
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