新型コロナウイルス感染症の経口治療薬「パキロビッド」について、知っておくべき10のこと

米国のジョー・バイデン大統領が2022年7月に新型コロナウイルスの検査で陽性が確認された際、大統領は経口治療薬「パクスロビド（日本での製品名は「パキロビッド」）」を処方された。これは人体による新型コロナウイルスの撃退を助ける抗ウイルス薬である。

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パキロビッドは病院以外でも服用することが可能だ。つまり、社会的に弱い立場にいる人々が新型コロナウイルスに感染した場合に、自宅でこの処方薬を服用し、症状が命にかかわりかねないほど深刻化するのを防ぐことができる。

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「パクスロビド」は米食品医薬品局（FDA）と英国の医薬品・医療製品規制庁により2021年12月に使用が承認され、世界初の新型コロナウイルス用の経口抗ウイルス薬となった。臨床試験で人間が最初にこの薬を摂取してから1年未満で規制当局が承認したことから、史上最速の薬品開発プロジェクトとも呼ばれるようになっている。

その後、欧州医薬品庁でも承認された。さらに国連は数百万回分が低中所得国に供給されるよう、パクスロビドのジェネリック版を製造してもらう契約を医薬品メーカーと22年4月から結んでいる［編註：日本では「パキロビッド」として22年2月に厚生労働省に特例承認されている］。

1.どのように効果を発揮する？

医薬品大手のファイザーが開発した「パキロビッド」は、併用療法を前提としている。というのも、「ニルマトレルビル」と「リトナビル」という2種類の薬が組み合わされているからだ。

新型コロナウイルスが細胞に感染すると、ウイルスは細胞内の機構を乗っ取り、自身を複製するために必要なタンパク質を作成する。そうすることで、体内で拡散し続けることができるわけだ。

パキロビッドに含まれる2種類の薬のうち、ニルマトレルビルは抗ウイルス薬である。この薬はメインプロテアーゼと呼ばれる酵素を標的にすることで機能する。メインプロテアーゼは多くのコロナウイルスに見られる酵素であり、増殖の際に重要な役割を果たすものだ。

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ニルマトレルビルはメインプロテアーゼが新型コロナウイルスの増殖に必要となる活性タンパク質を生成する作用を妨げる。実はこの薬には因縁めいたものがある。もともとは最初の重症急性呼吸器症候群（SARS）と戦うために、ファイザーによって2002年に開発されたものだったのだ。

もうひとつの薬であるリトナビルは「ブースト剤」である。この薬はニルマトレルビルが肝臓で代謝される速度を下げる。これにより、有効な抗ウイルス薬が体内で高い濃度に達するようになり、また消失するまでの持続期間が長くなる仕組みだ。リトナビルは以前、HIV（ヒト免疫不全ウイルス）の抗ウイルス薬治療の効果を高めるために使われていたことがある。

2.どのように服用する？

患者がパキロビッドを服用する際には、3つの錠剤がセットになっている。内訳は成人の場合、150mgのニルマトレルビルを2錠（計300mg）と、100mgのリトナビルを1錠だ。これらを1日2回、5日連続で服用する。体内に新型コロナウイルスが広がらないようにするために（そして発症段階に至るのを阻止するために）、感染後できる限り早く、少なくとも症状が出始めてから5日以内に服用し始めなければならない。

3.どのような効果が期待できる？

現時点で利用できる経口抗ウイルス薬としてパキロビッドは、新型コロナウイルスに対して最も効果的なものである。規制当局の承認につながった臨床試験においては、極めて脆弱な新型コロナウイルス感染症（COVID-19）患者の入院や死亡のリスクを89％減らすことが明らかになった。

一方で症状がもっと軽い場合には、パキロビッドはそこまで効果的ではないことがわかっている。過去4日間に症状を示す家族と接触した人の感染をパキロビッドが防げるかどうかファイザーが調査した際には、結果は統計的に有意なものにはならなかった。つまり、服用した人と服用しなかった人との結果との間に、パキロビッドが差異をもたらしたと言えるほどの違いが生まれなかったのである。

パキロビッドが中程度の症状の患者の治療に使えるかもしれないという期待もまた、根拠がないものとされた。22年6月に実施されたパキロビッドの標準リスク患者への効果に関する治験は、パキロビッドによる治療が被験者の症状を目に見えるほど改善できなかった時点で終了している。

パキロビッドが重宝されるのは、新型コロナウイルス感染症の最悪の症状を体験せずに済むように、リスクを抱えた人を守ることにおいてである。発症を完全に阻止する目的や、感染症に暴露した人の感染を止めるといったことには使用されない。

4.オミクロン株「BA.5」系統など最新の変異株にも対応する？

最新の変異株にも対応しているようだ。ファイザーによる22年2月の報告によると、ニルマトレルビルは新型コロナウイルスのアルファ株、ベータ株、デルタ株、ガンマ株、ラムダ株、オミクロン株といった変異株、さらには原種のメインプロテアーゼの活動を止める効果があった。

培養されたサルの細胞を用いた日本の研究チームによる研究も、過去数カ月にわたり感染拡大の主因となっているオミクロン株の「BA.5」系統の活動を、ニルマトレルビルが抑制することを示している。

5.どんな場合に服用できる？

英国と米国では、パキロビッドは12歳以上で体重40kg以上の人が新型コロナウイルスに感染した際に、重度の症状が出るリスクが高いと分類された場合と入院した場合、または死にかけている場合に服用が許可されている。ただし、症状は軽度または中程度でよく、感染していることで入院している必要があるわけでもない。

65歳以上の人のほか、HIVや慢性腎臓病、さまざまな免疫障害、ダウン症、鎌状赤血球症、一部のがん、糖尿病といった基礎疾患を抱えた人などは、新型コロナウイルスによるリスクが高いと分類される。臓器移植患者もまた、リスクが高いと分類される。

6.どうすれば入手できる？

入手する方法は、住んでいる国によって異なる。米国の場合は、新型コロナウイルスの検査で陽性になり、パキロビッド（米国などではパクスロビド）を服用する資格があると自身で判断した際に、医療機関に連絡をとることになる。

または、検査から治療まで1カ所で受けられる「テスト・トゥ・トリート」の会場に足を運ぶ方法もある。そこには州公認の薬剤師がおり、対象になると判断されればパクスロビドを処方してくれる。どんな書類を会場に持っていけばいいのか、事前に確認を忘れないようにしたい。

英国では、新型コロナウイルスに感染していてパクスロビドの服用対象であると自身で判断した際に、検査を受けて結果をオンラインで報告することになる。検査結果が陽性でパクスロビドによる治療の対象と判断できれば、国民保険サービス（NHS）が治療について連絡をくれる。対象になると考えていてNHSから連絡がなければ、かかりつけ医に連絡するか、NHSの電話相談窓口である111番に連絡するといい。

英国で処方を受ける際には、パクスロビドは郵送されるか、友人や親戚、ボランティアが届けてくれる。ただし、英国では指定の時間通りに薬をなかなか受け取れないという報告が患者から上がっている点に注意すべきだ。

米国や英国以外の国に住んでいる場合は、自分の国の医療機関のウェブサイトで何をすべきか確認するか、かかりつけ医に連絡してほしい［編註：日本では安定的な供給が難しいことから、医療機関からの要請に基づいて厚生労働省が配分している］。

7.服用して回復後の「リバウンド現象」とは？

この「リバウンド」という表現は、パキロビッドを服用して新型コロナウイルス感染症から回復したように見えて検査も陰性になった人が、数日後に再び検査で陽性となったり、症状が再び現れたりすることを示す。バイデン大統領も、米国の首席医療顧問であるアンソニー・ファウチも、このリバウンドに見舞われたようだ。

リバウンドの症状は軽度で済む場合が多く、またリバウンドはそこまでよく見られるものでもないようである。だが、この現象に関する研究はいまだに初期段階にある。

初期の研究のひとつ（査読前で結果については独立研究者による正式なレビュー待ちの状態にある）では、パキロビッドを服用した11,000人を対象に調査を実施している。この調査結果によると、治療から7日後には参加者の3.5％がリバウンドで陽性になり、2.3％が症状を再度経験した。30日後には5.4％が検査で再度陽性となり、5.9％に症状が出ている。

8.なぜリバウンド現象が発生する？

科学者たちはリバウンドが起きる理由を把握していない。だが、リバウンドが起きるのはパキロビッドを服用した場合に限らない。何の治療も受けていない新型コロナウイルス感染症の患者の一部にも、リバウンド減少は発生しているのだ。

カリフォルニア大学サンディエゴ校に所属する感染症専門家による別の査読前の研究では、568人の新型コロナウイルス感染症の患者を調査したが、調査対象者の27％がリバウンドの症状を体験していた。

パキロビッドでリバウンドが起きる理由の仮説のひとつは、この薬の作用の方法に関係している。パキロビッドはウイルスを“殺す”わけではなく、その増殖を抑えるだけだ。このため5日間の連続服用だけでは、免疫系が準備を整えて人体からウイルスを駆逐する時間を稼ぐには足りない場合もあるのかもしれない。つまり、パキロビッドの効果がなくなったあとに、最初に感染した際のウイルスの生き残りが増殖を再開している可能性がある。

また、別の可能性もある。リバウンドが一部の人に起きるのは、そうした人々がパキロビッドを処方通りに服用していないから、という可能性だ。

9.リバウンドした場合の対処法は？

検査で再度陽性となった、あるいは新型コロナウイルス感染症の症状がぶり返してきた場合には、他者にウイルスをうつすリスクを再度抱えていることになる。つまり、そのリスクを最小限にする措置をとる必要がある。

例えば米国では、米疾病管理予防センター（CDC）はリバウンドの開始から少なくとも5日間は自己隔離をすることを推奨している。5日連続で発熱がなければ、検査が陽性でも再隔離を終了しても構わないという。だが、リバウンドの症状が出始めてから10日間は、マスクを着用すべきともされている。

10.服用により効果が薄れることはある？

パキロビッドのリバウンドが、この薬の服用の結果としてウイルスが耐性をもったことで起きている証拠は存在しない。だが、一部の科学者はそうしたことが起きるのは「時間の問題」と考えている。

ルーベン・カトリック大学とコペンハーゲン大学、ラトガーズ大学のウイルス学者による一連の査読前の研究は、新型コロナウイルスについて、その増殖能力を抑制するニルマトレルビルの影響を受けにくいかたちで変異する可能性を示している。

これらの研究は、新型コロナウイルスが変異する好条件が揃った現実世界において起こりうる状況をシミュレートしている。例えば、人体から新型コロナウイルスを排除する上で困難を抱えている免疫不全の患者や、パキロビッドの服用をきちんと終わらせていない感染者などだ。

こうした事例においてウイルス学者は、新型コロナウイルスがニルマトレルビルの存在下でも増殖できるように、メインプロテアーゼを構成するアミノ酸鎖の変異を積み重ねることができるらしいことを発見した。

パキロビッドの処方が増えるにつれ、新型コロナウイルスがパキロビッドの存在下で生き残れる変異を試す機会が増えることになる。このため一部の専門家は、新型コロナウイルスにかかる選択圧力が増えるのではないかと予測している。

新型コロナウイルスがパキロビッドへの耐性を養ったとしても、パキロビッドにはほかの抗ウイルス薬との併用治療に使われるという“未来”がある。この考えはまだ広範には検討されてはないが、必要に備えて頭に入れておくべきだろう。

（WIRED US/Edit by Daisuke Takimoto）

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