モンスターと人間の無邪気な女の子
笑いあり！涙ありの愉快な冒険物語

日本での映画公開から20年、今なお世界中で愛され続ける大人気シリーズの、記念すべき第１作！物語の舞台は、子供たちの悲鳴を集めてエネルギーにする会社、モンスターズ・インク。会社のNo.1《怖がらせ屋》のサリーと相棒で大親友のマイクは、ある日モンスターシティにいるはずのない人間の女の子を発見する。サリーとマイクは、こっそり女の子を人間の世界に戻そうとするが…！ふわふわのサリーやギョロ目のマイク、個性的なモンスターたちがたくさん登場！サリーとマイクが人間の女の子ブーと巻き起こす大騒動の結末は！？

「モンスターズ・インク」は人間の子供を脅かして、その悲鳴からエネルギーを作っている会社。怖がらせ屋のサリー（石塚英彦）と相棒のマイク（田中裕二）は、会社の悲鳴獲得ポイントNo.1を誇る名コンビ。ある日２人は、モンスターにとっては触ると死ぬと信じられている人間の女の子（井上愛理）が迷い込んでいるのを会社で発見してしまう…！
人間の子供がモンスターたちに見つかったら大騒ぎになる。自分を怖がるどころか懐いてくる女の子を、サリーは自宅に連れ帰り、ブーと名前をつけてしばらく面倒を見ることに。

仕方なくサリーに協力することになったマイクは、何百万枚もある世界中の子供部屋のクローゼットの扉を使って、彼女を元の世界に返そうとする。しかし、ブーの安全を主張するサリーと、厄介事から手を引きたいマイクが口論している最中に、ブーがいなくなってしまう。そんな中、怖がらせ屋のNo.2でサリーにライバル心を燃やすランドール（青山穣）から、ブーを元の世界に戻す方法を提案される。実はランドールは、ブーを故意にモンスターの世界に連れてきた張本人だった…。彼の目的は何なのか…？サリーが不信感を募らせる中、ランドールの罠にハマったマイクが大ピンチに陥ってしまう!!