Trombosi del seno venoso cerebrale (CVST) associata a vaccini SARS-CoV-2: indizi per un’immunopatogenesi comune a CVST osservata in COVID-19

Anna Teresa Mazzeo, Alberto Noto, Alessio Asmundo, Francesca Granata, Karol Galletta, Raffaella Mallamace, Cesare De Gregorio, Francesco Puliatti, Maria Carolina Fazio, Antonino Germano’, Caterina Musolino, Guido Ferlazzo

Journal of Anesthesia, Analgesia and Critical Care volume 1 , Art. num: 15 (2021)

Sommario

Sindrome respiratoria acuta grave Il coronavirus di tipo 2 è stato responsabile di una pandemia senza precedenti e al giorno d’oggi diversi vaccini si sono dimostrati efficaci e sicuri, rappresentando l’unica strategia disponibile per fermare la pandemia. Sebbene milioni di persone abbiano ricevuto il vaccino in sicurezza, sono stati segnalati eventi trombotici rari e insoliti e sono in corso indagini per chiarirne la natura. La comprensione dell’innesco iniziale, della fisiopatologia sottostante e delle ragioni della localizzazione specifica del sito degli eventi trombotici è materia di dibattito.

Proponiamo qui che rari casi di trombosi del seno venoso cerebrale, un evento clinico che può evolvere rapidamente verso la morte cerebrale, segnalati dopo il vaccino COVID-19, potrebbero essere conseguenti a una risposta immunitaria con conseguente infiammazione/danneggiamento dell’endotelio, un evento simile a quello descritto per i casi di trombosi del seno venoso cerebrale segnalati durante COVID-19 e non necessariamente correlati agli anticorpi anti-Fattore 4 delle piastrine, come recentemente descritto. Sorprendentemente, nei due pazienti che si sono presentati presso il nostro ospedale con trombosi del seno venoso cerebrale ed è evoluta fino alla morte cerebrale, un’adeguata perfusione tissutale e il mantenimento della funzione hanno permesso la donazione di organi nonostante una vasta trombosi nei donatori di organi, con esito favorevole a 6 mesi.

Una maggiore vigilanza, una stretta collaborazione multidisciplinare e ulteriori ricerche prospettiche aiuteranno a chiarire meglio un evento fisiopatologico molto raro e ancora non completamente compreso associato ai vaccini per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2.

Sindrome respiratoria acuta grave coronavirus di tipo 2 (SARS-CoV-2) è stata responsabile di una pandemia senza precedenti sin dalla sua prima descrizione, alla fine del 2019. A meno di 1 anno dalla prima comparsa del virus sulla scena, diversi vaccini si sono dimostrati efficaci e sicuro e ha ricevuto l’approvazione per l’uso di emergenza. I vaccini sono essenziali per mitigare gli effetti del virus SARS-CoV2 sulla salute pubblica e la loro importanza è universalmente riconosciuta come l’unica strategia disponibile per fermare la pandemia.

Mentre milioni di persone hanno ricevuto il vaccino in sicurezza, sono stati segnalati eventi trombotici rari e insoliti, chiamati trombocitopenia immunitaria indotta da vaccino (VITT), [ 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 ], con una mortalità del 39-41%, soprattutto per emorragico o ischemico cerebrale lesioni [ 6 , 12 ]. Eventi trombotici sono stati principalmente associati a vaccini basati su vettori adenovirali, ma più raramente descritti anche in associazione a vaccini a mRNA [ 13 , 14 ,15 ].

Sebbene la VITT sia una complicanza estremamente rara, potrebbe essere fatale, specialmente quando si presenta come trombosi del seno venoso cerebrale (CVST), e questo ha creato preoccupazioni diffuse e stimolato la ricerca per chiarire i meccanismi patogenetici sottostanti.

In questo articolo, proponiamo il nostro punto di vista sui meccanismi alla base del CVST associato ai vaccini COVID-19, un evento clinico parzialmente sconosciuto che può evolvere rapidamente verso la morte cerebrale, e riportiamo brevemente due casi fatali di vaccino ChAdOx1 nCov-19 (Astrazeneca)- CVST e trombocitopenia associati si sono verificati presso il nostro istituto.

È stato recentemente riportato che la VITT si verifica da 5 a 48 giorni, in media 14, dopo la vaccinazione anti-COVID-19, con le vene cerebrali che sono il sito trombotico più comune al momento della presentazione, seguite dalle vene profonde delle gambe, dalle arterie polmonari e dalle vene splancniche. trombosi venosa [ 16 ]. La conta piastrinica al basale e la presenza di emorragia intracranica sono predittori indipendenti di morte, con una mortalità osservata del 73% tra i pazienti con conta piastrinica inferiore a 30.000 per millimetro cubo ed emorragia intracranica [ 16 ].

Tuttavia, il CVST è stato anche segnalato come una rara complicanza neurologica di COVID-19 [ 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 ]. Cosa molto importante, il CVST è raro nella popolazione generale e dopo la vaccinazione SARS-CoV-2 basata su adenovirus, ma sembra essere molte volte più comune nei pazienti ospedalizzati con COVID-19, con una media ponderata riportata di 2,4, 3,6 e 207,1 per milione, rispettivamente [ 23 ]. Allo stesso modo, in un’ampia popolazione di 537.913 pazienti COVID-19, l’incidenza assoluta di CVT è stata di 42,8 per milione di pazienti ed è stata significativamente maggiore rispetto a una coorte di controllo appaiata.24 ]. In uno studio multicentrico retrospettivo su 13.500 pazienti consecutivi con COVID-19 ricoverati negli Stati Uniti, è stato riportato CVST con un’incidenza di 8,8 per 10.000 durante uno studio di 3 mesi, estremamente superiore all’incidenza prevista nella popolazione generale di 5 per milione all’anno [ 25 ].

Il CVST associato a COVID-19 dovrebbe rappresentare il risultato di uno stato infiammatorio protrombotico causato dalla risposta immunitaria anti-SARS-CoV2 mirata all’endotelio dei vasi, che esprimono ACE2, ovvero uno dei principali recettori cellulari per SARS-CoV2. Infatti, il danno endoteliale e l’infiammazione microvascolare sono riconosciuti come una caratteristica di COVID-19 e un importante contributo all’ipercoagulabilità osservata lungo la malattia.

Poiché tutti i vaccini attualmente approvati nel nostro paese agiscono attraverso la produzione di proteine associate al virus in grado di colpire l’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2), anche la risposta immunitaria che si verifica dopo il vaccino potrebbe presumibilmente generare eventi infiammatori diretti ai letti vascolari, in modo simile a COVID-19 .

Tuttavia, la presentazione clinica dei casi di VITT recentemente pubblicati è stata proposta per assomigliare alla trombocitopenia indotta da eparina (HIT), una complicanza pericolosa per la vita del trattamento con eparina. L’HIT è causato dalla produzione di anticorpi IgG attivanti le piastrine che riconoscono i complessi multimolecolari del fattore piastrinico (cationico) 4 (PF4) legato all’eparina (polianionica) [ 26 ].

I sintomi clinici e le caratteristiche di laboratorio di questo stato protrombotico sono stati descritti anche in un sottogruppo di pazienti che non avevano ricevuto eparina, indicato come HIT autoimmune (aHIT) [ 26 ]. Infatti, oltre all’eparina, altri polianioni, come DNA e RNA, polifosfati e parete batterica possono indurre i cambiamenti conformazionali in PF4 necessari per esporre i neo-antigeni [ 26 ].

Mentre la maggior parte dei rapporti pubblicati ipotizzava che gli anticorpi patologici al PF4 fossero la chiave di volta della VITT, simile all’HIT autoimmune, noi ipotizziamo che rari casi di CVST riportati dopo il vaccino potrebbero anche essere contribuito da un evento protrombotico secondario all’endotelio infiammato/danneggiato, in modo simile a quanto descritto per i casi di CVST segnalati durante COVID-19 e, quindi, non necessariamente correlati agli anticorpi anti-PF4. La presenza di anticorpi anti-PF4, che è rilevabile nel 90% dei pazienti CVST indotti da vaccino [ 16], potrebbe essere un fenomeno concomitante secondario al danno cellulare immuno-mediato che porta al DNA circolante, un altro composto caricato negativamente che forma un complesso immunogenico con il PF4 caricato positivamente. Come accennato in precedenza, gli acidi nucleici sono in grado di legare PF4 e modificarne la conformazione, determinando eventualmente l’esposizione di nuovi epitopi responsabili della produzione di autoanticorpi [ 27 ]. È interessante notare che uno studio di follow-up di 11 mesi ha dimostrato che gli anticorpi anti-PF4 sono transitori nella maggior parte dei pazienti con VITT e diventano negativi nel 66% dei pazienti [ 28 ]. Inoltre, la cinetica degli anticorpi anti-PF4 in VITT rispetto a HIT è attualmente sconosciuta e richiede ulteriori studi [ 29]. È stato proposto anche il mimetismo molecolare tra la proteina spike e gli epitopi PF4 [ 30 ]. Ancora più importante, dopo l’immunizzazione con il vaccino COVID-19, il CVST può verificarsi in assenza di anticorpi anti-PF4 [ 31 ].

Considerando la tempistica dell’insorgenza di CVST dopo la somministrazione del vaccino, sembra probabile un ruolo per la risposta immunitaria anti-spike indotta dal vaccino. Prevediamo, come ipotesi per la patogenesi della VITT, che il vaccino possa portare a una risposta immunitaria adattativa in grado di colpire e danneggiare eventualmente le cellule che esprimono i recettori per le proteine associate agli spike indotte dal vaccino, comprese le cellule endoteliali. In questo caso, un ruolo patogeno principale sarebbe giocato dalla presenza di fattori predisponenti individuali non ancora identificati, che richiedono ulteriori ricerche per chiarire meglio il meccanismo e guidare le direzioni future.

Le ragioni per cui questa trombosi immunogenica si verifica preferenzialmente nei vasi venosi cerebrali non sono ancora chiare, ma una diversa densità o polimorfismo di specifici recettori delle immunoglobuline (CD32) nelle cellule endoteliali potrebbe svolgere un ruolo [ 32 ]. Altri suggeriscono una forte espressione dei recettori Coxsackie-adenovirus e delle molecole di adesione sul sistema nervoso centrale [ 33 ].

L’endotelio contribuisce all’equilibrio locale tra i mediatori pro- e anti-infiammatori e le attività procoagulanti e anticoagulanti. Inoltre, in diversi letti vascolari, le cellule endoteliali presentano proprietà specifiche dell’ambiente locale. Questo potrebbe ulteriormente spiegare la diversa suscettibilità del CVST come sito preferenziale dei fenomeni VITT. I risultati immunoistochimici degli esami post mortem suggeriscono l’attivazione endoteliale che sostiene le condizioni procoagulanti e la formazione di trombi [ 34 ].

Data la fisiologica via circolatoria del liquido cerebrospinale, la trombosi potrebbe verificarsi a causa della diffusione di mediatori infiammatori associati al vaccino o di cellule effettrici all’endotelio vascolare del seno venoso o per estensione diretta nel seno venoso degli immunocomplessi presenti nel liquido cerebrospinale. È interessante notare che l’infezione da SARS-CoV2 ha preceduto i sintomi del CVST fino a due settimane, come riportato in recenti casi di VITT, che, ancora una volta, rappresentano l’intervallo di tempo necessario per ottenere un’efficace risposta immunitaria adattativa.

Nella Tabella 1 e nella Fig. 1 , presentiamo due casi fatali di CVST e trombocitopenia associati al vaccino ChAdOx1 nCov-19 (Astrazeneca), entrambi complicati da emorragia cerebrale in rapida evoluzione verso la morte cerebrale, che sono stati ricoverati nel nostro ospedale universitario nel marzo 2021. Da segnalare, e in accordo con una patogenesi su base immunitaria associata a danno endoteliale, nel caso 2 si è verificato un alto valore di ScvO2, che potrebbe quindi suggerire un’incapacità delle cellule di estrarre ossigeno o uno shunt microcircolatorio dovuto al danno endoteliale .Tabella 1 Caratteristiche e decorso clinico di due casi di trombosi del seno venoso cerebrale post vaccinazione con ChAdOx1 nCoV-19 che si presentano al nostro ospedale universitario ed evolvono verso la morte cerebraleTavolo a grandezza naturale

Gli anticorpi contro il fattore piastrinico 4 (PF4) sono risultati positivi in entrambi i pazienti, come precedentemente descritto in alcuni altri casi segnalati di VITT [ 35 ]. Coerentemente con un presunto meccanismo autoimmune, i trattamenti per queste VITT erano anticoagulanti diversi da eparina (fondaparinux), immunoglobuline endovenose ad alte dosi e steroidi [ 36 , 37 ]. Nonostante il trattamento, si è verificato un deterioramento del quadro neurologico, con ipertensione endocranica refrattaria che ha portato alla morte cerebrale. A seguito della volontà del paziente e grazie alla perfusione/mantenimento della funzione degli organi, nonostante gravi eventi trombotici acuti, in entrambi i casi è stata possibile con successo la donazione di organi, con 6 mesi di buoni risultati nei riceventi.

Poiché la VITT è un evento potenzialmente fatale associato al vaccino contro una pandemia molto più devastante, è imperativo che la scienza avanzi illuminata da saggezza e prudenza. Un alto indice di sospetto e una diagnosi tempestiva sono estremamente importanti per garantire l’ospedalizzazione e la terapia immediate [ 36 , 37 ], poiché il CVST associato a vaccini o COVID-19 sembra evolvere molto più rapidamente e con un livello di mortalità più elevato rispetto al CVST con eziologia diversa [ 38 ].

Infine, se si verifica la morte cerebrale, un’attenta gestione del donatore di organi, compresa la mitigazione della risposta infiammatoria, può consentire il successo del trapianto di organi funzionali per salvare altre vite.

Disponibilità di dati e materiali

La condivisione dei dati non è applicabile a questo articolo poiché nessun set di dati è stato generato o analizzato durante lo studio attuale.

Abbreviazioni

VITT: Trombocitopenia trombotica immunitaria indotta da vaccino
SARS-CoV-2: Sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2
CVST: Trombosi del seno venoso cerebrale
COVID-19: Malattia di coronavirus 2019
PF4: Fattore piastrinico 4
HIT: Trombocitopenia indotta da eparina
aHIT: HIT autoimmune
SS: Seno dritto
SS: Seno sagittale superiore
ST: Seno trasverso
PCA: Angiografia a contrasto di fase
SWI: Ponderata sulla suscettibilità
TC: Tomografia computerizzata
IVIGA: Immunoglobuline endovenose
ACE2: Enzima di conversione dell’angiotensina 2

Riferimenti

1.Schultz NH, Sørvoll IH, Michelsen AE, Munthe LA, Lund-Johansen F, Ahlen MT, Wiedmann M, Aamodt AH, Skattør TH, Tjønnfjord GE, Holme PA (2021) Trombosi e trombocitopenia dopo la vaccinazione con ChAdOx1 nCoV-19. N Engl J Med 384(22):2124–2130. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104882 CAS Articolo PubMed Google Scholar
2.von Hundelshausen P, Lorenz R, Siess W, Weber C (2021) Trombocitopenia trombotica immunitaria indotta da vaccino (VITT): targeting dei patomeccanismi con inibitori della tirosina chinasi di brutone. Trombo Haemost. 121(11):1395–1399. https://doi.org/10.1055/a-1481-3039 Articolo Google Scholar
3.Oldenburg J, Klamroth R, Langer F, Albisetti M, von Auer C, Ay C, Korte W, Scharf RE, Pötzsch B, Greinacher A (2021) Erratum: Diagnosi e gestione della trombosi correlata al vaccino dopo la vaccinazione AstraZeneca COVID-19: dichiarazione di orientamento del GTH. Hamostaseologie. 41(3):e1. https://doi.org/10.1055/s-0041-1729135 Articolo PubMed Google Scholar
4.Cines DB, Bussel JB (2021) Trombocitopenia trombotica immunitaria indotta dal vaccino SARS-CoV-2. N Inglese J Med N Inglese J Med. 384(23):2254–2256. https://doi.org/10.1056/NEJMe2106315 CAS Articolo PubMed Google Scholar
5.Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, Weisser K, Kyrle PA, Eichinger S (2021) Trombocitopenia trombotica dopo la vaccinazione ChAdOx1 nCov-19. N Inglese J Med N Inglese J Med. 384(22):2092–2101. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104840 CAS Articolo PubMed Google Scholar
6.Dotan A, Shoenfeld Y (2021) Prospettive sulla trombocitopenia trombotica indotta da vaccino. J Autoimmune. 121:102663. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2021.102663 CAS Articolo PubMed PubMed Central Google Scholar
7.Vedi I, Su JR, Lale A, Woo EJ, Guh AY, Shimabukuro TT, Streiff MB, Rao AK, Wheeler AP, Beavers SF, Durbin AP, Edwards K, Miller E, Harrington TA, Mba-Jonas A, Nair N, Nguyen DT, Talaat KR, Urrutia VC, Walker SC, Creech CB, Clark TA, DeStefano F, Broder KR (2021) Segnalazioni di casi negli Stati Uniti di trombosi del seno venoso cerebrale con trombocitopenia dopo la vaccinazione Ad26.COV2.S, dal 2 marzo al 21 aprile 2021. JAMA 325(24):2448–2456. https://doi.org/10.1001/jama.2021.7517 CAS Articolo PubMed Google Scholar
8.Muir KL, Kallam A, Koepsell SA, Gundabolu K (2021) Trombocitopenia trombotica dopo la vaccinazione Ad26.COV2.S. N inglese J Med. 384(20):1964–1965. https://doi.org/10.1056/NEJMc2105869
9.Scully M, Singh D, Lown R, Poles A, Solomon T, Levi M, Goldblatt D, Kotoucek P, Thomas W, Lester W (2021) Anticorpi patologici al fattore piastrinico 4 dopo la vaccinazione con ChAdOx1 nCoV-19. N Inglese J Med 384(23):2202–2211. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2105385 CAS Articolo PubMed Google Scholar
10.Perry RJ, Tamborska A, SinghB, Craven B, Marigold R, Arthur-Farraj P, Yeo JM, Zhang L, Hassan-Smith G, Jones M, Hutchcroft C, Hobson E, Warcel D, White D, Ferdinand P, Webb A , Solomon T, Scully M, Werring DJ, Roffe C, CVT dopo l’immunizzazione contro i collaboratori di COVID-19 (CAIAC) (2021) Trombosi venosa cerebrale dopo la vaccinazione contro il COVID-19 nel Regno Unito: uno studio di coorte multicentrico. Lancetta S0140-6736(21)01608-01601. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01608-1 .
11.Thakur KT, Tamborska A, Wood GK, McNeill E, Roh D, Akpan IJ, Miller EC, Bautista A, Claassen J, Kim CY, Guekht A, Pardo CA, Williams O, García-Azorín D, Prasad K, Schmutzhard E, Michael BD, Chou SHY, Winkler AS, Solomon T, Elkind MS (2021) Revisione clinica della trombosi venosa cerebrale nel contesto delle vaccinazioni COVID-19: valutazione, gestione e domande scientifiche. J Neurol Sci 427:117532. https://doi.org/10.1016/j.jns.2021.117532 CAS Articolo PubMed PubMed Central Google Scholar
12.Sharifian-Dorche M, Bahmanyar M, Sharifian-Dorche A, Mohammadi P, Nomovi M, Mowla A (2021) Trombocitopenia trombotica immunitaria indotta da vaccino e trombosi del seno venoso cerebrale dopo la vaccinazione COVID-19; una revisione sistematica. Neurol Sci 428:117607. https://doi.org/10.1016/j.jns.2021.117607 CAS Articolo Google Scholar
13.Carli G, Nichele I, Ruggeri M, Barra S, Tosetto A (2021) Trombosi venosa profonda (TVP) che si verifica poco dopo la seconda dose di vaccino mRNA SARS-CoV-2. Stagista Emerg Med. 16(3):803–804. https://doi.org/10.1007/s11739-021-02685-0 Articolo PubMed Google Scholar
14.Dias L, Soares-Dos-Reis R, Meira J, Ferrão D, Soares PR, Pastor A, Gama G, Fonseca L, Fagundes V, Carvalho M (2021) Trombosi venosa cerebrale dopo vaccino BNT162b2 mRNA SARS-CoV-2. J Ictus Cerebrovasc Dis. 30(8):105906. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2021.105906 Articolo PubMed PubMed Central Google Scholar
15.Smadja DM, Yue QY, Chocron R, Sanchez O, Lillo-Le Louet A (2021) Vaccinazione contro COVID-19: informazioni sull’insorgenza di trombosi arteriosa e venosa utilizzando i dati di VigiBase. Eur Respir J. 2100956(1). https://doi.org/10.1183/13993003.00956-2021
16.Pavord S, Scully M, Hunt BJ, Lester W, Bagot C, Craven B, Rampotas A, Ambler G, Makris M (2021) Caratteristiche cliniche della trombocitopenia e della trombosi immunitarie indotte dal vaccino. N Engl J Med doi 385(18):1680–1689. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2109908 CAS Articolo Google Scholar
17.Nwajei F, Anand P, Abdalkader M, Arasa VCA, Aparicio HJ, Behbahani S, Curiale G, Daneshmand A, Dasenbrock H, Mayo T, Mian A, Nguyen T, Ong C, Romero JR, Sakai O, Takahashi C, Cervantes- Arslanian AM (2020) Trombosi del seno venoso cerebrale in pazienti con infezione da SARS-CoV-2: tre casi e una revisione della letteratura. J Stroke Cerebrovasc Dis 29(12):105412. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.105412 Articolo PubMed PubMed Central Google Scholar
18.Hughes C, Nichols T, Pike M, Subbe C, Elghenzai S (2020) Trombosi del seno venoso cerebrale come presentazione di COVID-19. Eur J Case Rep Intern Med 7:001691PubMed PubMed Central Google Scholar
19.Hemasian H, Ansari B (2020) Primo caso di COVID-19 presentato con trombosi venosa cerebrale: un caso raro e temuto. Rev. Neurol. (Parigi) 176(6):521-523. https://doi.org/10.1016/j.neurol.2020.04.013 CAS Articolo Google Scholar
20.Klein DE, Libman R, Kirsch C, Arora R (2020) Trombosi venosa cerebrale: una presentazione tipica di COVID-19 nei giovani. J Stroke Cerebrovasc Dis 29(8):104989. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.104989 Articolo PubMed PubMed Central Google Scholar
21.Dakay K, Cooper J, Bloomfield J, Overby P, Mayer SA, Nuoman R, Sahni R, Gulko E, Kaur G, Santarelli J, Gandhi CD, Al-Mufti F (2021) Trombosi del seno venoso cerebrale nell’infezione da COVID-19: una serie di casi e revisione della letteratura. J Stroke Cerebrovasc Dis 30(1):105434. https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.105434 Articolo PubMed Google Scholar
22.Cavalcanti DD, Raz E, Shapiro M, Dehkharghani S, Yaghi S, Lillemoe K, Nossek E, Torres J, Jain R, Riina HA, Radmanesh A, Nelson PK (2020) Trombosi venosa cerebrale associata a COVID-19. AJNR Am J Neuroradiol 41(8): 1370-1376. https://doi.org/10.3174/ajnr.A6644 CAS Articolo PubMed PubMed Central Google Scholar
23.Bikdeli B, Chatterjee S, Arora S, Monreal M, Jimenez D, Krumholz HM, Goldhaber SZ, Elkind MSV, Piazza G (2021) Trombosi del seno venoso cerebrale nella popolazione statunitense, dopo vaccinazione SARS-CoV-2 a base di adenovirus e dopo il covid-19. J Am Coll Cardiol 78 (4): 408-411. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2021.06.001 CAS Articolo PubMed PubMed Central Google Scholar
24.Taquet M, Husain M, Geddes JR, Luciano S, Harrison PJ (2021) Trombosi venosa cerebrale e trombosi della vena porta: uno studio di coorte retrospettivo su 537.913 casi di COVID-19. EClinicalMedicina 39:101061. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101061 Articolo PubMed PubMed Central Google Scholar
25.Al-Mufti F, Amuluru K, Sahni R, Bekelis K, Karimi R, Ogulnick J, Cooper J, Overby P, Nuoman R, Tiwari A, Berekashvili K, Dangayach N, Liang J, Gupta G, Khandelwal P, Dominguez JF, Sursal T, Kamal H, Dakay K, Taylor B, Gulko E, El-Ghanem M, Mayer SA, Gandhi C (2021) Trombosi venosa cerebrale in COVID-19: uno studio di coorte metropolitano di New York. Am J Neuroradiol 42 (7): 1196-1200. https://doi.org/10.3174/ajnr.A7134 CAS Articolo PubMed Google Scholar
26.Greinacher A, Selleng K, Warkentin TE (2017) Trombocitopenia indotta da eparina autoimmune. J Thromb Haemost. 15(11):2099–2114. https://doi.org/10.1111/jth.13813 CAS Articolo PubMed Google Scholar
27.Chong BH, Chong JJ-H (2013) HIT: acido nucleico mascherato da eparina. Sangue 122(2):156-158. https://doi.org/10.1182/blood-2013-05-504126 CAS Articolo PubMed Google Scholar
28.Schönborn L, Thiele T, Kaderali L, Greinacher A (2021) Declino degli anticorpi patogeni nel tempo in VITT. N Engl J Med 2112760(19):1815–1816. https://doi.org/10.1056/NEJMc2112760 Articolo Google Scholar
29.Othman M, Baker AT, Gupalo E, Elsebaie A, Bliss CM, Rondina MT, Lillicrap D, Parker AL (2021) Coagulo o non coagulazione? L’annuncio è la domanda: approfondimenti sui meccanismi relativi alla trombocitopenia trombotica indotta dal vaccino. J Trombo Haemost.19:2845-2856.
30.McGonagle D, De Marco G, Bridgewood C (2021) Meccanismi di immunotrombosi nella trombocitopenia trombotica indotta da vaccino (VITT) rispetto all’infezione naturale da SARS-CoV-2. Diario di autoimmunità 121: 102662. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2021.102662 CAS Articolo PubMed PubMed Central Google Scholar
31.Dutta A, Ghosh R, Bhattacharya D, Bhat S, Ray A, Pandit A, Das S, Dubey S (2021) Trombosi del seno venoso cerebrale negativo agli anticorpi anti-PF4 senza trombocitopenia a seguito di immunizzazione con vaccino COVID-19 in un anziano non comorbido Maschio indiano, trattato con anticoagulazione convenzionale a base di eparina-warfarin. Segnalazioni di casi Diabete Metab Syndr. 15(4):102184. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2021.06.021 Articolo PubMed Google Scholar
32.Amiral J, Vissac AM (2019) Aggiornamento su meccanismi, patogenicità, eterogeneità di presentazione e diagnosi di laboratorio della trombocitopenia indotta da eparina. DOI. https://doi.org/10.5772/intechopen.86475
33.De Cristofaro R, Sanguinetti M (2021) Trombocitopenia trombotica indotta da vaccino, un caso raro ma grave di fuoco amico nella battaglia contro la pandemia di COVID-19: quale patogenesi? Eur J Intern Med 91:88–89. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2021.06.020 CAS Articolo PubMed PubMed Central Google Scholar
34.Pomara C, Sessa F, Ciaccio M, Dieli F, Esposito M, Garozzo SF, Giarratano A, Prati D, Rappa F, Salerno M, Tripodo C, Zamboni P, Mannucci PM (2021) Risultati post mortem nella trombosi indotta da vaccino tombocitopenia. Ematologica 106(8):2291-2293. https://doi.org/10.3324/haematol.2021.279075 CAS Articolo PubMed PubMed Central Google Scholar
35.Marchandot B, Carmona A, Trimaille A, Curtiaud A, Morel O (2021) Microparticelle procoagulanti: un possibile legame tra trombocitopenia immunitaria indotta da vaccino (VITT) e trombosi venosa del seno cerebrale. J Trombo Trombolisi. 1-3. 52(3):689–691. https://doi.org/10.1007/s11239-021-02505-4
36.Oldenburg J, Klamroth R, Langer F, Albisetti M, von Auer C, Ay C, Korte W, Scharf RE, Pötzsch B, Greinacher A (2021) Diagnosi e gestione della trombosi correlata al vaccino dopo la vaccinazione AstraZeneca COVID-19: dichiarazione di orientamento dal GTH. Hamostaseologie 41 (3): 184-189. https://doi.org/10.1055/a-1469-7481 Articolo PubMed Google Scholar
37.Furie KL, Cushman M, MSV E, Lyden PD, Saposnik G, American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council Leadership (2021) diagnosi e gestione della trombosi del seno venoso cerebrale con trombocitopenia immunitaria indotta da vaccino. Colpo 52 (7): 2478-2482. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.035564 CAS Articolo PubMed Google Scholar
38.Ferro JM, Canhao P, Stam J, Bousser MG, Barinagarrementeria F, per gli investigatori ISCVT (2004) Prognosi della vena cerebrale e della trombosi del seno durale. Risultati dello studio internazionale sulla vena cerebrale e la trombosi del seno durale (ISCVT). Tratto 35 (3): 664-670. https://doi.org/10.1161/01.STR.0000117571.76197.26 Articolo PubMed Google Scholar

Ringraziamenti

Nessuno

Finanziamento

Nessun finanziamento è stato ricevuto per la preparazione di questo articolo.

Informazioni sull’autore

Affiliazioni

Divisione di anestesia e terapia intensiva. Dipartimento di Patologia Umana G. Barresi, Università di Messina, Messina, ItaliaAnna Teresa Mazzeo, Alberto Noto & Raffaella Mallamace
Sezione di Medicina Legale, Dipartimento di Scienze Biomediche e Odontoiatriche e di Imaging Morfofunzionale, Università di Messina, Messina, ItaliaAlessio Asmundo
Unità di Neuroradiologia, Dipartimento di Scienze Biomediche, Odontoiatriche e Immagini Morfologiche e Funzionali, Università di Messina, Messina, ItaliaFrancesca Granata & Karol Galletta
Unità di Cardiologia, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Università di Messina, Messina, ItaliaCesare De Gregorio
Coordinamento Trapianti, AOU Policlinico “G. Martino”, Messina, ItaliaFrancesco Puliatti
Unità di corsa UOSD. DAI Emergenze Tempo Dipendenti. AOU Policlinico “G. Martino”, Messina, ItaliaMaria Carolina Fazio
Divisione di Neurochirurgia, Dipartimento BIOMORF, Università di Messina, Messina, ItaliaAntonino Germano’
Divisione di Ematologia, Dipartimento di Patologia Umana G.Barresi, Università di Messina, Messina, ItaliaCaterina Musolino
Laboratorio di Immunologia e Bioterapia, Dipartimento di Patologia Umana G.Barresi e Cell Factory Centro Ricerche UniMe, Divisione di Patologia Clinica, AOU Policlinico “G. Martino”, Università di Messina, Messina, ItaliaGuido Ferlazzo

Contributi

ATM, AN, AA e GF hanno dato un contributo sostanziale alla concezione iniziale del lavoro. ATM ha scritto il manoscritto e completato la ricerca bibliografica. GF, AA e AN hanno rivisto criticamente il manoscritto. FG e KG hanno creato la figura e sono stati coinvolti nella stesura dei case report. AN, RM e ATM hanno redatto i case report. CDG, FP, MCF, AG e CM hanno rivisto criticamente il manoscritto. Tutti gli autori elencati hanno approvato la pubblicazione della versione finale.

Autore corrispondente Anna Teresa Mazzeo

Dichiarazioni etiche

Approvazione etica e consenso a partecipare

Al Comitato Etico dell’Ospedale è stata notificata, come da protocollo locale, la presentazione dei casi all’interno del manoscritto per la pubblicazione.

Consenso alla pubblicazione

Il consenso alla divulgazione per la pubblicazione dei due casi in Tabella 1 e Fig. 1 è stato ottenuto dalla famiglia di ciascun paziente.

Interessi conflittuali

GF ha ricevuto onorari come docente e consulente, nonché borse di ricerca dalle seguenti organizzazioni: Lallemand Pharma, BG-Clinicals, Biogen, Beckman Coulter, Becton-Dickinson, PharmNDev. AA è stata nominata consulente tecnico dell’Amministratore Delegato per l’Italia del produttore di vaccini AZD1222 (Astra Zeneca) in un procedimento giudiziario avviato dalla Procura della Repubblica presso il Tribunale di Siracusa. AN ha ricevuto compensi per eventi educativi sul monitoraggio emodinamico da Edwards Lifescience. ATM, FG, KG, RM, CDG, FP, MCF, AG e CM non hanno divulgazioni.