とりあえずもう寝るけど、ファイザーワクチンのメモだけ。
まぁ配列長いから合成ではないのか、原薬は組換遺伝子由来ね。そこから転写。
鋳型DNAを品質試験で管理するということは製造工程で完全には取り除ける証明ができず、少しは残るので管理するということ。
pmda.go.jp/drugs/2021/P20
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="360" height="318"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="360" height="335"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="360" height="186"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="360" height="175"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
スレッド
会話
![](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="48" height="48"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
返信先: さん
開発過程で原薬製造方法スケールアップした。この時ぶっちゃけ原薬安定性データ足りてないし、スケールアップ後どうも1ロットはちょっと落ちたらしい。2ロット中。
だもんでPMDAは、長々と「ぶっちゃけ足らんけど海外承認してるから合わせるわ」って書いてる
これちょっとウケた。まじか
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="680" height="501"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
1
79
102
新しい添加剤について、単剤での毒性試験をしていないwまじか
「まぁ製剤で試験してるからいいよと言いつつ添加剤の前列にはしない」とPMDAは述べている。
変異株について、知られている変異の1つづつの疑似ウイルスは何の意味もないだろう。組み合わせみないと、と思う。この図面積無駄
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="680" height="342"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="277" height="360"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
1
86
92
ADEについても書いている。Th2型の時起こるよ、と文献引用して仮説した上で、サル薬理試験でTh1型だったからおkと。
いや、遺伝差か何かでTh2免疫応答しちゃう人がいるから問題なんちゃうの？と思うがこの問題はまぁ解決難しいので市販後調査か。
単回投与毒性試験、遺伝毒性試験、やれよww
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="360" height="340"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="309" height="360"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
1
79
105
そんな試験一瞬で終わるでしょ。QSARとコメントだけで押し切るとか。まぁかなり詰められて開発してたんだろうことがブンブン分かるわ。
そして反復毒性試験…
NOAELは200μg RNA/body
この薬は100μg/mLだからヒトへの1回投与量は30μg RNA
安全域確保してねぇじゃん。
なぜもう少し上の濃度でやらん？
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="900" height="295"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="680" height="409"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
1
74
87
残りはまた読むけど。
ヒト臨床試験やるから、動物使った安全性試験なんかどうでもいいよスタイルなんだな。とすげー見てて思った。
薬の開発は、開発できる技術なんて(ゲノム編集まで加えりゃ)そりゃ幾らでもあって、色んなルールを乗り越えて行くのが大変なだけなんだけど。
1
67
83
これは、そこ殆どぶっ飛ばして(サルの試験2,3個やってりゃいいよ的な感じで)
技術、製造、ヒトでの実験だけで承認持ってきた感が一瞬した。
まぁ普段10年かける開発を1年にすればこうなるのか？
(もう少しやれただろう…)
ワクチン接種推進派である点は一応まだ変えない。ヒトデータあるし。有効だし
1
72
93
ただ世界の圧力？開発への圧力、凄かったんだろうなぁとオモタ。寝る
3
38
73
さてざっと流し見した続き。
以前にまずここ。
昨日も言ったけど0.1mg/mL
むっちゃ原薬(RNA)多いな。DDS、或いは生物分解からの保護あたり改善の余地ありそう。
サルアタック試験(ワクチン打ってからウイルス曝露させてみる)
むっちゃ感染してるやん。感染予防効果はなし。いや、よくヒト試験に…
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="819" height="198"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="680" height="422"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
1
85
120
ラットで認められた肝毒性(脂肪滴蓄積？RNA守る脂質膜由来と推定)をヒト試験結果でカバーする。
すげぇな
サル試験から行くと、感染予防も発症予防もどうなの、それ？と思うが(試験条件のウイルス曝露が高すぎたか)、ヒト試験で補完する姿勢w
ただしヒト試験の確定例とは、症状有り→PCR。
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="448" height="680"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="360" height="285"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="680" height="207"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
1
57
80
これがよく言われる95%の有効性(2回目接種7日後から確定例を調査)なので、見てるのは発症予防効果で感染予防効果ではない。感染予防効果はサル試験ではない。
なぜ1回目接種後から発症予防効果見なかったの？というと、中和抗体は2回目接種しないと全然できてないから。
で、後から解析。1
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="680" height="333"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="350" height="360"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
1
68
90
14日以後少しあるか、とも思うが、95CI下限で30%切るVE。
最近テレビで2回接種しなくてもって言ってたのは何だ？イスラエル不思議になってきたわ。
これが1番どうかな、と思っていて。
アジア人、N数少なすぎて有効性判定できていない(74%となっているが95CI下限がマイナス)。
うーん。
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="680" height="637"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
1
60
77
ショック、アナフィラ、ベル麻痺はまぁ投与後ちゃんと診ようね。というところ。
変異株へのvitro説明あれでいいんか？いいんか？とツッコムところ。
2回目接種必要という判断はGJ
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="339" height="680"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="325" height="360"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="360" height="224"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
1
53
78
以上。
後は個人的感想。
打たないというか、今は保留。
製造工程スケールアップ後、安定性データが不安。有効性のない医薬品はただの害だから。供給遅れてる話とそこを勝手に邪推してしまったので、追加データ出して欲しい。
毒性試験の少なさ、そして伝統的な安全域取れていない。
1
105
158
mRNAに伝統的な安全域の意味があるのかとかRNAの毒性試験がどうあるべきかは置いといて。せめて、新規成分への毒性試験はやってよ、と。
サルアタック試験。失敗してるやん。たぶん曝露量の設定高すぎたやん。
ヒトデータ見るに結果は良かったんだけど。人体実験してんなぁと。
これは僕が平和ボケか
1
88
139
生命倫理は有事下では通常とは別なのか。(ある意味パンデミックにどう対応したかは、その国の生命倫理哲学をうまく表現したと思うよ。自民党本部は定期的PCRして、それ以外はアウトカムない野良PCRと呼ぶ日本とか日本人とか)
とにかく1年で薬を作るとはこういうことなんだな。と感じた
1
98
160
アジア人での有効性不明。
今から医療従事者で試験してみるねスタイル。そのための特例承認。
まぁそうなるのか。
安全性はありそうだからいいのか。
審査報告書流し見はそんな感じ。
個人的に通常の医薬品行政ではないから、何だかパンデミックという現実を重く再認識した感じではある。
1
77
126
そして1番最悪のパターン？は、
日本国民が広く接種する頃には変異株がもう世界で主体になってて、購入したワクチンがゴミになってること。
そして有り得るから、変異株対応ワクチンの購入確保はしといていいかな。
でも、その時も、短期開発＝人体実験となるだろう。
審査報告書読んで落ち込むのは
1
120
178
初めてかもしれない。
うーん。俺が平和ボケなのかな。
1
33
67
あ、あと少なくとも「1回接種で効果有り」はまずないでしょう。中和能試験とかから言えば。
TVで「メリットしかないじゃん！」と言ってたワイドショー司会者は審査報告書読んだのか？
報道がクソなのはよく分かった。
もっと中身を伝えなさい。
4
136
213
変なものを見つけたので貼っておく。
ファイザーのワクチンのSDS、殆どKClの毒性情報しか載せてない糞なのだが。
唯一載ってるLOAEL(週1反復投与4回)はPF-07302048(どうやら製剤のことらしい)
10 μg LOAEL
日本への申請資料と矛盾しませんか？
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="680" height="522"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
![画像](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="360" height="315"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
1
67
117
と思ったらもともと俺が飛ばし読みし過ぎなのか
もともと製剤のLOAEL 30、そこから何か知らんが単回投与無毒性量として60として通ってるのか。
普通、動物試験で認められたNOAELをヒト試験最高用量にするので、既に最初から安全行き確保する気ねぇのかコレ。
引用ツイート
![](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="24" height="24"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
ramos
@ramos59454108
·
そんな試験一瞬で終わるでしょ。QSARとコメントだけで押し切るとか。まぁかなり詰められて開発してたんだろうことがブンブン分かるわ。
そして反復毒性試験…
NOAELは200μg RNA/body
この薬は100μg/mLだからヒトへの1回投与量は30μg RNA
安全域確保してねぇじゃん。
なぜもう少し上の濃度でやらん？
このスレッドを表示
1
57
76
![](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="240" height="135"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
![](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="120" height="80"><rect fill-opacity="0"/></svg>)
![](data:image/svg+xml,<svg xmlns="http://www.w3.org/2000/svg" width="120" height="120"><rect fill-opacity="0"/></svg>)