慢性腎臓病（CKD）の猫に対する5-アミノレブリン酸（5-ALA）の有用性について日本の西玲央、米澤智洋氏らは6頭のCKD猫を用いてプロスペクティブに研究を実施した。その結果、プラセボ群と比べて5-ALAを2か月間給与した群では尿蛋白/クレアチニン比（UPC）が有意に低下することが明らかになった。結果はALA-Porphyrin Science 2020年夏号に掲載された。

研究の背景

CKDは不可逆的かつ進行性に腎機能が低下する、猫に多く認められる疾患である。尿細管間質の炎症や腎組織の繊維化が観察され、蛋白尿や低酸素症、酸化ストレスなど様々な因子が関連する。これらの因子を標的とした新薬の開発が必要とされる。5-ALAは内因性の天然アミノ酸であり、ヘム合成のメディエーターとして作用し、腎疾患の進行抑制が期待される。5-ALAはモデル動物において腎臓における腎虚血-再還流障害やシスプラチン腎症に対してヘムオキシゲナーゼ-1発現を誘導することにより腎保護作用を示すことが報告されている。しかしながらCKD猫に対する効果についてはこれまでのところよく分かっていない。そこで著者らは、5-ALAの2か月間投与によるCKD猫への有効性を評価することを計画した。

本研究は2か月間にわたるプロスペクティブ、二重盲検、クロスオーバーにて実施した。組み入れ対象はIRISの基準に従ってCKDと診断された猫のうち、血中クレアチニン値（Cre）が2.0～5.0 mg/dLで、試験開始より1ヶ月前から投薬内容に変更のない症例とした。
プロトコール
組み入れられた症例に5-ALAを5 mg/頭、1日1回を2か月間投与し、その後2か月間プラセボを投与した。猫の飼い主ならびに獣医師は5-ALAかプラセボかは分からないようにした（二重盲検）。
評価
5-ALAの効果を評価するため、臨床活動性スコア、QoL評価、身体検査所見、血液生化学検査、尿検査を0, 1, 2, 3, 4か月後に評価した。

組み入れられた猫6頭はいずれも組み入れ2か月以上前にCKDと診断されており、試験開始時の平均Creは3.47 mg/dL、平均年齢は10.7歳であった。併用薬はACE阻害薬（2頭）、アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬（2頭）、ベラプロストナトリウム（1頭）などが少なくとも1か月以上前から投与されていた。これらの併用薬は試験期間中、用量などを変えずに継続した。
UPC
5-ALA, プラセボ群のUPCは下グラフのとおり。

5-ALA群では2か月で有意にUPCが低下（P=0.042）し、プラセボ群では有意にUPCが上昇し（P=0.036）、ベースラインに戻った。2群間でUPCに有意差が認められた（P=0.014）。
血液生化学検査
両群のBUN、Creは下グラフのとおり。

5-ALA投与期間中はフラットであるのに対し、プラセボ投与期間中は上昇傾向にあったが、群内および群間で有意差は認められなかった。
また、血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は下グラフのとおり。

5-ALA投与期間中は増加傾向にあり。プラセボ投与期間中は減少傾向にあったが、群内、群間で有意差は認められなかった。なお、その他の生化学検査、全血球検査はいずれも有意差は認められなかった。

結論
これらの結果から著者らは、5-ALAの5 mg/頭, SID投与はCKDの猫の蛋白尿を低下させるのに有効である可能性があると報告している。副作用として嘔吐やALTの上昇は留意すべきであるが、猫のCKD進行抑制の新たな選択肢となるかもしれないと述べている。

論文情報：
※正確な論文の解釈をするためにも原文を読むことをお勧めいたします。