■基礎の基礎

│嗅覚 olfactory│　←→視覚

• 2004年にLinda B. BuckとRichard Axeはノーベル生理学・医学賞を嗅覚受容体に関する研究で受賞した。
• 嗅覚系は二つの系により構成されている。一つは嗅覚系（主嗅覚系）であり、もう一つは副嗅覚系である。

●嗅覚系、主嗅覚系　olfactory system

• 受容器である嗅覚器内の嗅細胞が匂い物質を受容する。匂いで餌を探すこと、外敵の匂いをキャッチして危険から逃避することなどに関わり個体自身の生存に重要な系である。
• ヒトには約4000万個の嗅細胞があり、嗅細胞は鼻腔の嗅上皮上に位置する。鼻腔内腔に面する樹状突起と、嗅神経に沿って嗅球に伸びる軸索を持つ。
• ヒトでは嗅覚が記憶を誘発させたり、情動的な種々の反応の引き金となったりすることが知られている。良質な食品の香りは喜びの気持ちや唾液分泌を促進し、腐った卵の嗅は嫌悪感や吐気、場合によっては嘔吐までをもたらす。また、ある種の香料は性的情動を高め（嗅覚の根源的意義）、特定の嗅が遠い記憶を呼び起こす。　参考
  
  

  嗅上皮 olfactory epithelium　←→上皮細胞 ヒトの鼻腔は、左右の側壁から出た鼻甲介によって上鼻道、中鼻道、下鼻道に分けられ、さらにその上方に嗅上皮が広がっている。 嗅上皮は匂い分子を感知する部位であり、嗅細胞、支持細胞と基底細胞から構成されている。 鼻腔の上部にある上皮であり、粘膜に覆われている。 嗅上皮にはボウマン腺があり、嗅上皮の表面を覆う粘液を分泌する。 ヒトの嗅粘膜は約10平方センチの広さがあり、黄褐色をしているので、鼻腔の他の部分を覆う呼吸上皮から区別される。 嗅上皮は4つのゾーンに分かれている。

  嗅細胞 olfactory cell 嗅覚の感覚受容細胞、神経性の感覚受容細胞、化学受容器 単極性ニューロン 嗅細胞は支持細胞に挟まれて、嗅上皮の中に孤立して存在する。 ヒトには約4000万個の嗅細胞がある。 嗅細胞の鼻腔に向かう突起からは5〜10本の嗅線毛が出ていて、基底部からは一本の軸索突起（嗅神経）が出て中枢に向かう。 嗅細胞は匂い分子受容体の1000種類のレパートリーから、たった1種類の匂い分子受容体を選択して発現している。 細胞体から深い部分は急に細くなり（直径約0.2μ）、無髄の神経線維：嗅神経となる。 嗅繊毛が匂い分子を感知すると脱分極し、脱分極レベルが閾値を超えると、細胞体で発生した活動電位が嗅神経を伝わる。 嗅細胞は常に外界にさらされているために有害な化学物質により損傷されやすいので、定期的に基底細胞が新しい嗅細胞に分化して、損傷した嗅細胞に置き換わっている。ラットの嗅細胞は約30日で新しい細胞に置き換わる。 嗅繊毛　olfactory cilia　←→繊毛 嗅細胞の樹状突起の先端部にある繊毛で、嗅上皮の表面に広がっている。 モータータンパクであるダイニンを欠く不動性の繊毛 直径約0.2μ 嗅繊毛が生えている膨らんだ部分を嗅小胞　olfactory vesicleと呼ぶ。 嗅繊毛が匂い分子を受容する。嗅繊毛には匂い分子受容体、情報伝達分子、イオンチャンネルなどが豊富に局在していて、匂い分子の情報が効率的に電気信号へと変換されることで嗅細胞の興奮が引き起こされる。 嗅神経　olfactory nerve 第I脳神経 嗅細胞の軸索突起 嗅神経は嗅細胞の軸索が集まってできた約20本の神経線維束からなる。 嗅神経は篩骨に開いた孔を通って頭蓋腔に入り、脳の再先端にある嗅球に達する。 嗅神経は僧帽細胞や房飾細胞とシナプス接続する。 匂い分子　odor molecule 分子量300程度までの揮発性の低分子化合物で、自然界には数10万種類が存在するといわれている。 官能基、炭素数、不飽和度などによりある程度は匂いの質は決まっているが、全く異なる構造を持つにもかかわらず匂いの質が似ているものや、構造が非常に類似していても匂いの質が異なるものが存在するなど、分子の構造と匂いの質との関係は完全には解明されていない。 嗅上皮は嗅粘液で被われているので、わずかでも水に溶ける性質をもっている物質でないと、嗅受容膜まで到達できない。メタン、エタン、プロパンなどは、水に溶けないために匂い物質として受容されない。水に溶けにくい疎水性の高い物質ほど、低濃度で匂いとして感知でき、水に溶けやすい親水性の物質は、高濃度で匂いとして感知される。 ほとんどの匂いは1つ以上の受容体を刺激する。つまり嗅覚受容体の反応は膨大なバリエーションが存在していることを意味する。それまで遭遇したことのない分子にも複数の受容体が反応し、そのパターンを区別することで匂いを特徴づけることが可能になる。つまりヒトは396種類の嗅覚受容体を使って可能な限り多くの違った匂いをかぎ分けている。 嗅覚受容体、匂い分子受容体　olfactory receptor　 嗅細胞に存在する７回膜貫通型Gタンパク質共役受容体である。匂い物質は嗅覚受容体により受容される。 1991年にAxelとBuckがGタンパクと共役する7回膜貫通型の「匂い受容体候補分子」の存在を発表したことを契機に、嗅覚分野の分子細胞生物学研究は著しく発展し、Gタンパクと共役する「匂い受容体」が約300個のアミノ酸からなり、マウスでは約1100種類、ヒトでは約400種類の嗅覚受容体が嗅上皮で発現しているが証明された。 一般に１種類の匂い物質は複数の嗅覚受容体を活性化し、1つの嗅覚受容体は複数の匂い物質によって活性化され、嗅覚受容体と匂い物質は多対多の組み合わせによって認識される。 哺乳類は約1000種類もの匂い分子受容体の遺伝子を染色体DNA上に備えている。 嗅上皮に存在する数千万個の嗅細胞のそれぞれは、その1000種類のレパートリーから、たった1種類の匂い分子受容体を選択して発現する。 嗅覚受容体にはゲノムレベルでの差異が数多くみられ、哺乳類のゲノムにはそれが1,000ほどもある。嗅覚受容体遺伝子はゲノム中の全遺伝子の4~5%を占めている。ヒトゲノム計画での解析によると、ヒトは396の機能する嗅覚受容体の遺伝子（機能しない偽遺伝子を含めると821）を持っている。これは396種類の匂いのみを区別できるという意味ではない。それぞれの嗅覚受容体はただ一つの匂いに反応するのではなく、多くの類似した構造に反応する。ま Gタンパク質結合受容体

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●副嗅覚系　accessory olfactory system　参考1

• 受容器である鋤鼻器にはじまり、副嗅球を経て、扁桃体内側部に至り、さらに視床下部に到達する神経路である。
• 系統発生上、両生類以上の脊椎動物に存在し、爬虫類で良く発達し、多くの哺乳類に認められる。鳥類と一部の霊長類には存在しない。
• 主嗅覚系と機能が大きく異なる。
• 鋤鼻器内の鋤鼻受容細胞がフェロモンを受容し、育児行動や生殖行動に関わり、動物の社会における種の維持に重要な役割を演じている。
• げっ歯類においては、嗅球は嗅皮質（主嗅上皮）からの入力を受ける主嗅球、鋤鼻器からの入力を受ける副嗅球、およびその他の特殊な嗅神経細胞からの入力を受けるネックレス糸球体などからなる。
  
  

  鋤鼻器 vomeronasal organ：VNO、ヤコブソンの器官 Jacobson's organ 参考1 鋤鼻器の『鋤（じょ）』は農耕具の「すき」を意味する感じ 四肢動物が嗅上皮とは別に持つフェロモンセンサー 系統発生学的にはカエル・イモリなどの両生類以上の脊椎動物にみられ、ヘビ・トカゲ・カメなど 爬虫類で良く発達し、多くの哺乳類に認められる。鳥類と一部の霊長類（旧世界サル）には存在しない？ ヒトの鋤鼻器は痕跡的であるが鼻中隔底部の両側に存在し、前端は鼻中隔粘膜に開口し、後端は盲端となる全長2〜7mmほどの盲嚢である。胎児では鋤鼻器から出る鋤鼻神経は上行し、脳の副嗅球に終わっている。しかし成人では鋤鼻神経束も副嗅球も同定されていない。鋤鼻上皮内に嗅細胞に類似した形態で、かつニューロン/神経内分泌細胞に特異的なタンパク質をもつ細胞が存在する。 参考 1813年 Ludvig Levis Jacobson （1783〜1843, デンマークの内科医、解剖学者）が発見した。発見当初は、その働きは不明のままで、多くの研究者は分泌器官と思っていた。 1970年代 鋤鼻器が脳とつながって感覚系神経路を形成していることがわかり、さらにフェロモンを受容することで注目を浴びた。 1977年 ウイナンスらの報告が、鋤鼻器の機能を解明する端緒となった。彼らは雄ハムスターの鋤鼻器を壊して、性行動に影響を及ぼすことを見いだした。 鼻腔内の鼻中隔腹側基部で鋤骨に沿って前後に細長く､鼻中隔をはさんで左右対称に横たわる1対の器官である。 鋤鼻器の前端は、鼻腔に直接あるいは切歯管（鼻腔と口腔を結ぶ管）に開口するなど種によって異なり（爬虫類のヘビなどでは口腔に開口する）、後端は後背方に伸びて鼻中隔基部の鼻腔を覆う粘膜に盲嚢として終わる。 鋤鼻受容細胞 vomeronasal sensory neurons 感覚上皮内のフェロモンを受容する細胞である鋤鼻受容細胞の形態は双極型を示している。 一方の突起は上皮の表面に達し、鋤鼻腔にむかって数十から数百本にもおよぶ微絨毛を発している。 細胞体からは軸索が基底部にむかって伸び、さらに基底膜を貫いて、上皮組織に接している支持組織の粘膜固有層で、束を形成し副嗅球に向かう。この束を形成する軸索は鋤鼻神経である。 感覚上皮表面は鋤鼻受容細胞と支持細胞から突出する微絨毛に覆われている。支持細胞は鋤鼻受容細胞を取り囲むことで構造を保持している。 フェロモン pheromone 動物または微生物が体内で生成して体外に分泌後、同種の他の個体に一定の行動や発育の変化を促す生理活性物質 ファーブルの『昆虫記』にも蛾の雌が雄を誘引することが記されていた。フェロモンの存在は当時から推測されていたが、当初、同種の動物間で情報伝達される外分泌物は「エクトホルモン」と名づけられていた。 フェロモンを化学物質として最初に同定したのは、ドイツの化学者ブーテナントである。1957年に、カイコガの雌が雄を引きつける物質のボンビコール(bombykol)である。カイコの学名のBombyx moriにちなんで名付けられた。 1959年にPeter KarlsonとAdolf Butenandtが、ギリシャ語の「pherein（運ぶ）」と「hormao（刺激する）」を合わせた「pheromone（刺激を運ぶもの）」という語を命名した。 フェロモンは　（1）同種の他の個体から分泌される、（2）特定の受容器で受容される、（3）その情報は脳神経系で処理される、（4）神経系あるいは内分泌系を介して行動や生理機能に特有の反応を引き起こす、化学物質のことである。フェロモンはその作用から、リリーサー（releaser）フェロモンとプライマー(primer)フェロモンに分類される。 フェロモンの研究は昆虫を代表とする無脊椎動物の分野で大変に進んでおり、すばらしい成果をあげている。集合フェロモン、女王フェロモン、警報フェロモン、道しるべフェロモン等多くが同定されている。一方、脊椎動物では研究が遅れている。その中で、プライマーフェロモン効果について、ブルース効果や雄効果のメカニズムが明らかになりつつある。ヒトのフェロモンについては特にわからないことが多いが、寄宿舎効果と呼ばれる、月経周期が同調するプライマーフェロモン効果の研究が進んでいる。

  副嗅球　accessory olfactory bulb 脊椎動物の嗅覚系の一部であり、主嗅球の背側に存在する。 フェロモンを感受する鋤鼻受容細胞の軸索が投射する。主な投射先は視床下部である。 基本的な細胞構築は主嗅球に類似するが、僧帽細胞と房飾細胞の区別がはっきりしないことや主嗅球と比べて層構造がばらけている点などが異なっている。 神経上皮からの入力は糸球体で僧帽房飾細胞と興奮性シナプスを形成する。抑制性の糸球体周辺細胞や顆粒細胞が存在する。特に 僧帽細胞・房飾細胞と顆粒細胞は相反性シナプスを形成している。 鋤鼻受容細胞の軸索は細胞体から発した後、鋤鼻器の感覚上皮組織を深部に向かい、組織の基底部を通り抜け、鋤鼻器後方より鼻腔にでる。鼻中隔にそってさらに後方に向かい嗅覚器の内側下方から篩骨の内側部を通り抜け脳内に侵入する。さらに、鋤鼻受容細胞の軸索は、嗅球の内側表面を通過し、嗅球後背側にある副嗅球に到達し、そこに終止している。この軸索の副嗅球内の終止様式（投射パターンとよぶ）に特徴がある。 副嗅球から扁桃体後内側核、分界条を経由して視床下部に達する。 鋤鼻器の形態の相違と同様に、ラット・マウスとそのほかの哺乳類との間で鋤鼻受容細胞の軸索の投射パターンが異なるのである。　←→嗅覚伝導路 ネックレス糸球体　necklace glomeruli 特殊な嗅神経細胞からの入力を受ける。

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●嗅球　olfactory bulb：OB、主嗅球　main olfactory bulb

• 嗅覚一次中枢　←→大脳皮質嗅覚野：眼窩前頭皮質
• 嗅球はヒトでは前頭葉の吻側に位置する長円形の小さな構造であり、げっ歯類ではヒトに比べると脳の中で比較的大きな割合を占めていて、終脳吻側に突き出た構造となっている。
• 嗅球は最も古い大脳皮質・古皮質であり、その構造は哺乳類全般で，ほとんど不変であるとされている。
• 嗅球は嗅上皮で匂い受容を行う嗅細胞からの入力を受け、嗅皮質に出力する。
• げっ歯類などでは、主嗅球の背側に副嗅球がある。
• 嗅覚以外の感覚情報は視床を経由して皮質に至るが、嗅覚は嗅球から直接大脳（嗅球）に入った後に、視床を経由し、再度皮質に至る。
• 嗅球の介在神経細胞は発生期だけでなく、生後・成体の脳においても、前脳の上衣下層：SEZで産生され続けている。
• SEZのA型細胞はRMSを移動し、約4週間かけて最終的に嗅球の顆粒細胞および糸球体周辺細胞に分化、匂いの識別や記憶の形成に関与する。
  
  
• マウスの嗅球には約1,800個の糸球体が存在し、同じ嗅覚受容体を発現する数1000個もの嗅細胞は嗅皮質上で散在しているにも関わらず、それらの軸索は1ないし2個の糸球体　glomerulusに収束する。
  
  
• 嗅球糸球体の層構造←→　大脳皮質/網膜

  嗅神経層 olfactory nerve layer 嗅神経（嗅覚の感覚受容器）が篩骨篩板を通り、嗅球糸球体に入力する。 一つの糸球体には特異的な臭い情報を伝える嗅神経が入力するので、隣接する糸球体は異なる臭いの情報処理を行う。

  糸球体層 glomerular layer：GL 嗅神経が僧帽細胞や房飾細胞と興奮性シナプスを形成する。 糸球体周辺細胞の細胞体が局在する。 僧帽細胞と糸球体周辺細胞が相反性シナプスを形成する。

  外網状層 external plexiform layer：EPL 房飾細胞の細胞体が局在する。

  僧帽細胞層 mitral cell layer：ML 僧帽細胞の細胞体が局在する。 僧帽細胞と顆粒細胞が相反性シナプスを形成する。

  内網状層 internal plexiform layer：IPL

  顆粒細胞層 granule cell layer：GRL 顆粒細胞の細胞体が局在する。

  
  

  僧帽細胞 mitral cell 嗅神経とシナプス接続する興奮性ニューロン 投射ニューロン 僧帽細胞にTbr2が発現していて、Tbr2遺伝子欠損マウスに匂いを嗅がせると、野生型マウスに比べて出力ニューロンが過剰に活性化される。Tbr2は嗅球における神経回路の興奮－抑制バランスの維持に重要な役割を果たしている。　参考1 僧帽細胞・房飾細胞は生後再生しない。 僧帽細胞・房飾細胞は出生直後には複数の樹状突起を複数の糸球体に伸ばしているが、生後数日目までにシナプスの刈り込みを行い、最終的に単一の主樹状突起を単一の糸球体に接続し、同時に複数の側方樹状突起を形成する。 嗅球から嗅皮質へと出力するのは興奮性ニューロンである僧帽細胞と房飾細胞のみである。僧帽・房飾細胞の軸索は軸索束を形成し、嗅球の後方外側で外側嗅索となって嗅皮質へと伸びる。個々の僧帽・房飾細胞は外側嗅索から多くの軸索分岐を伸ばして複数の皮質領域へと投射する。僧帽細胞は梨状皮質に多く出力するが、房飾細胞は嗅結節に多く出力する、という違いがある。梨状皮質への投射においては嗅球での位置関係は保たれていない。梨状皮質の個々の錐体細胞には複数の糸球体からの情報が入力されていることが知られている。

  房飾細胞 tufted cell 興奮性ニューロン 投射ニューロン：房飾細胞は嗅結節に多く出力する

  糸球体周辺細胞、傍糸球体細胞 periglomerular cell：PGCs 糸球体周辺細胞と顆粒細胞は生後においても除去と新生が起こる。 糸球体周辺細胞は上衣下層 :SEZの新生ニューロン由来 糸球体層にある抑制性性介在ニューロンであり、糸球体層で僧帽細胞との間に相反性シナプス 　僧帽細胞からグルタミン酸を受けると、僧帽細胞に対して　GABAを送り返す。 糸球体周辺細胞の大部分はGABA作動性の抑制性ニューロンであるが、マーカータンパク質の発現などの特徴により、オーバーラップしない複数のサブタイプに分類されている。 TH陽性糸球体周辺細胞　TH-positive periglomerular cells ：TH+PGCs ラットの糸球体周辺細胞の約20%はGABA含有ニューロであり、その半数以上はドーパミン作動性のチロシン水酸化酵素：TH 陽性細胞である。 マウスではTH 陽性細胞のほとんどはGABA陽性である。 V-SVZの前方の背側の神経幹細胞はTH+PGCsを生み出す。 カルビンディン陽性糸球体周辺細胞　calbindin-positive PGCs ：CalB+PGCs その他の20%はカルビンディン陽性細胞である。 カルレチニン陽性糸球体周辺細胞　calretinin-positive PGCs ：CalR+PGCs 約10%はカルレチニン陽性細胞である。 V-SVZの腹側領域の細胞が生み出す。 V-SVZの背側の神経幹細胞は嗅球の顆粒細胞とTH 陽性細胞の糸球体周辺細胞生み出すが、 カルビンディン陽性細胞の糸球体周辺細胞は少ない。 V-SVZの腹側の神経幹細胞は嗅球深層の顆粒細胞とTH 陽性でない糸球体周辺細胞を生み出す。 A型細胞は吻側遊走経路：RMSのルート上で1回か２回以上分裂して、嗅球に到達する。

  顆粒細胞 granule cell, superficial granule cells：GCs　←→顆粒細胞層/顆粒細胞 上衣下層:SEZで局在する神経幹細胞由来 Nestin-CreERT2マウスの研究から、タモキシフェン投与12ヶ月後には約60%の顆粒細胞がレポータータンパク質を発現していて、神経幹細胞での組み換え効率が60〜70%であることから顆粒細胞の大部分は新生ニューロンに置き換わっていると示唆された。 SEZからRMSを通って遊走してきた新生ニューロンの約95%が顆粒細胞である。 抑制性性介在ニューロン 毎日顆粒細胞の総数の1％に相当する数が新しく供給されているが、そのうち約半数が生き残って既存の神経回路に組み込まれ、残りの半数は細胞死により排除されている。 僧帽細胞層で僧帽細胞との間に相反性シナプス 　僧帽細胞からグルタミン酸を受けると、僧帽細胞に対して　GABAを送り返す。 新生した顆粒細胞のうち、約半数は既存の神経回路に組み込まれて利用されるが、残りは細胞死を起こし排除される。 ３種類の顆粒細胞がある。 表層顆粒細胞 superficial GC V-SVZの背側領域の細胞が生み出す。 カルレチニン陽性顆粒細胞　calretinin GC V-SVZの腹側領域の細胞が生み出す。 深層顆粒細胞　deep GC V-SVZの腹側領域の細胞が生み出す。 相反性シナプス reciprocal synapse それぞれの嗅球糸球体は異なる臭いの情報処理を行う。 嗅神経から情報を受けて興奮した僧帽細胞は糸球体周辺細胞と顆粒細胞にグルタミン酸を放出する。 グルタミン酸を受けて興奮した糸球体周辺細胞と顆粒細胞は僧帽細胞は僧帽細胞に対してGABAを放出する。 これらの、糸球体層における僧帽細胞は糸球体周辺細胞間のシナプスや、僧帽細胞層における僧帽細胞は顆粒細胞間のシナプスを相反性シナプスと呼ぶ。 相反性シナプスは隣接する糸球体の僧帽細胞との間にも存在し、異なる臭い情報を減弱させる。 相反性シナプスは側方抑制の役割を果たし、特定の臭いのコントラストを強める働きをする。

  
  

  嗅索　olfactory tract, olfactory bundle 嗅球から嗅皮質に投射する嗅覚情報の2次投射路 嗅球の僧帽細胞や房飾細胞の遠心性の軸索線維の束 嗅索は後方に走行してから内側嗅索と外側嗅索への枝分かれを示す、内側嗅索と外側嗅索との間の領域が、前有孔野である。 内側嗅索、内側嗅条　medial olfactory tract 内側嗅索に含まれる軸索の多くは中隔野（梁下野）あるいは前有孔野に終わるが、一部は前交連を通過し反対側の中隔野に終わる。 フェロモン情報は嗅球から内側嗅索を通って主に終脳腹側野に運ばれると考えられている。 外側嗅索、外側嗅条　lateral olfactory tract：LOT 僧帽細胞・房飾細胞の大部分の軸索は軸索束を形成し、嗅球の後方外側で外側嗅索となって嗅皮質へと伸びる。 海馬傍回前部（梨状葉）、扁桃体皮質核から視床背内側核を経由した後、前頭眼窩皮質の後外側にある嗅核領へ行く。ここは匂いの弁別、判断等微細な機能をになっているという。 外側嗅索に含まれる軸索は側頭葉の鈎をなす大脳皮質と、これの奧に位置している扁桃体核に終わる。梁下野、前有孔野、鈎皮質の三者は嗅覚刺激を「解釈」する能力を備える大脳部位（１次嗅覚中枢）であるとされる。 モルモット単離脳標本において外側嗅索を刺激すると、神経興奮はまず前梨状皮質（APC）から後梨状皮質（PPC）へ伝播する。その後、神経興奮は内側径路を介して扁桃体皮質（AC）へ、外側経路を介して嗅内皮質（EC）へと伝播する。これまでこれら二つの経路の関係は、完全に並列であると思われていたが、嗅内皮質に惹起された神経興奮は、吻側方向へ戻るように伝播し、扁桃体皮質を再び活性化させる。　参考1 マウスの外側嗅索は胎生12日から14日のわずか2日間で終脳の外側域に密な神経束として形成される。嗅球神経細胞には神経回路形成分子LOT usher substance：LOTUSが発現していて、嗅球神経細胞でLOTUSを遺伝子欠損させたりしてNogoに対する応答を解析した結果、LOTUSはNogoによる作用を抑制する内在性のNgR1（ミエリン膜上に存在する3種の神経成長阻害因子）アンタゴニストとして働くことが明らかとなった。　参考 嗅三角　olfactory trigone 内側嗅索と外側嗅索が分かれる手前の嗅索の基部で、三角形に広がっている部分 前有孔質の前にある小さな三角形の領域

  
  

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●視床経由嗅覚の伝導路

• 嗅覚以外の感覚の伝導路は視床を経由すると言われるが、嗅覚の伝導路も嗅皮質（一次中枢）を経由した後に、視床を経由する。
• サルなどの二つの嗅覚伝導路

  視床経由嗅覚伝導路 前梨状皮質を経て視床背内側核、前頭眼窩皮質皮質中央後部（centro-posterior orbito-frontal area：CPOF）に達する。

  視床非経由嗅覚伝導路 前梨状皮質から分かれて視床下部の外側部にある無名質を経て、眼窩前頭皮質外側後部（latero-posterior orbito-frontal area：LPOF）に達する。 扁桃体から直接LPOF

  
  
• 鋤鼻器をもつウサギなどの二つの嗅覚伝導路

  嗅球から前梨状皮質、髄条、視床背内側核、前頭眼窩皮質に達する経路

  鋤鼻器官から副嗅球に入り扁桃体後内側核、分界条を経由して視床下部に達する経路

→嗅脳
→嗅皮質　olfactory cortex（前嗅核、嗅結節、梨状皮質、扁桃体皮質核、嗅内皮質）

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天敵のにおい　＠近藤 邦生先生　参考1/2/3

• 動物は身のまわりにひそむ危険を察知して恐怖を感じ、その危険からのがれるため体内の生理的な環境を変化させて行動する。
• 恐怖を感じると動物は逃避やすくみなど状況に応じた行動、およびストレスホルモンの分泌をともなう生理的な反応を示す。
• 恐怖行動は危険をさける。あるいは，外敵からかくれるのに有効であるのに対し，生理的な恐怖反応は呼吸系や代謝系などを変化させ恐怖行動がより効果的に行えるようにする。恐怖により分泌されるストレスホルモンは脳の視床下部室傍核に存在するCRHニューロンにより制御されている。
• 恐怖を感じるとCRHニューロンはCRHを分泌し、CRHは下垂体に作用して副腎皮質刺激ホルモンの分泌を促進する。副腎皮質刺激ホルモンは副腎皮質においてグルココルチコイドの分泌を促進し、その結果、呼吸系、代謝系、免疫系などにさまざまな生理的な反応がひき起こされる。
• げっ歯類など多くの動物はキツネやネコなどの天敵からのにおいを感知して本能的な恐怖反応をひき起こす。
  

  キツネに由来するにおい物質　fox predator odorant, 2,5-dihydro-2,4,5- trimethylthiazoline：TMT

  ヤマネコの尿　 bobcat urine

• マウスは天敵のにおいを鼻の嗅上皮あるいは鋤鼻器官により認識する。嗅上皮からのシグナルは嗅球へと伝達され、ついで嗅皮質へ、さらに高次の領域へと伝達される。嗅皮質は解剖学的に区別されるさまざまな領域からなるが、それぞれの領域の役割はあまりわかっていない。鋤鼻器からのシグナルは副嗅球へと伝達され、さらに鋤鼻扁桃体へとおもに伝達される。
• 視床下部室傍核のCRHニューロンに組換え仮性狂犬病ウイルスを感染させる実験から、鋤鼻扁桃体の一部である内側扁桃体のみが単シナプス性に接続し、嗅皮質および鋤鼻扁桃体の複数の領域が多シナプス性に接続していることが確認された。嗅皮質の複数の領域がストレスホルモンの分泌を制御するニューロンにシグナルを伝達している。
• 扁桃体梨状皮質移行領域：AmPirが天敵のにおいに対する生理的な恐怖反応において重要な役割を果たしている。
• 神経活性化マーカーの一つであるArcのmRNAが核にのみ存在する組換え仮性狂犬病ウイルスに感染したニューロンを解析することにより、扁桃体梨状皮質移行領域：AmPirでのみArcのmRNAが核にのみ存在するニューロンの割合が上昇していた。AmPirがCRHニューロンの上流において天敵のにおいにより活性化するニューロンであると同定された。
• AmPirを人為的に活性化するとストレスホルモン応答がひき起こされ、抑制すると恐怖行動に影響することなく天敵のにおいによるストレスホルモン応答が抑制される。

Pain Relief