都さん，何かわからないことがあるんですって？

記事には書いてなかったね．じゃあ理研のプレスリリースを見てみようか．

こう書いてあるね．『「JAK1」分子の遺伝子配列に点突然変異（1塩基の変異）が生じ、JAK1の（以下略）』

ちょっと待ってね・・・残念，プレスリリースには書いてないです．原著論文を当たってみようか？

上の図で説明するのがいいかな．縦長の四角い部分の上に2633とあるね．その下，小さい字なので見難いけどグラフの中央あたりに「G」と書かれているね．

（スマホでご覧の皆様は拡大してください）

（・・・）
これは，アトピーじゃないマウス，つまり本来のマウスの塩基配列だとJAK1遺伝子の2633番目はG（グアニン）という塩基になることを示しているんだ．

でも，アトピーを発症するマウスはG（グアニン）じゃなくてA（アデニン）になっていたんだよ．

論文にはこう書いてあるよ．"a G-to-A missense mutation at position 2633 in Jak1 in Spade homozygotes that resulted in an arginine (R) to histidine (H) substitution"．

てへぺろじゃないでしょ・・・英文をかいつまんで説明すると，JAK1遺伝子の2663番目の塩基G（グアニン）がA（アデニン）になるミスセンス変異によって，アミノ酸がアルギニン（R）からヒスチジン（H）へ置換した，ということだね．

読売新聞の記事に書いてあるように，JAK1というのはタンパク質なんだ．JAK1遺伝子に突然変異が起きてJAK1タンパク質の性質が変わっちゃうと，（途中のメカニズムは省略），結果として皮膚の角質が剥がれやすくなって皮膚のバリアがうまく働かなくなるらしいんだよ．

チェンジっていうとキャバクラみたいだけど，それで概ねOKです．

でも注意することがあるよ．確認するけどタンパク質は何からできてるんだっけ？

そう，アミノ酸です．タンパク質はアミノ酸が結合してできるんだったね．じゃあ，アミノ酸の順番を決めているのは何の配列だったかな？

そうそう．3年生になるとほとんどの学生が1年生で習ったことなんかすっかり忘れてるのに，良く覚えていたね．

それはともかく，JAK1遺伝子の2633番目の塩基の両隣を見てみようか．

（原図の字が小さいので拡大しました）

ブログ運営上の事情だから気にしないように．

図の縦長の四角の中で，図の真ん中当たりにはCGTと書いてあるんだよ．この塩基3つの組（コドンという）はアルギニンというアミノ酸を指定するんだ．

ところが，CGTのGがAになる突然変異のせいで，CGTがCATになった．すると，アルギニン（R）じゃなくてヒスチジン（H）という別のアミノ酸が指定されてしまうんだ．図にR→Hと書いてあるのはこのことを示してるんだよ．

その通り．塩基1つの突然変異によってアミノ酸がアルギニンからヒスチジンに置換したから，JAK1タンパク質の働きが変化してしまったんだ．

読売新聞に書いてあった『理研の吉田尚弘研究員らは，アトピー性皮膚炎を発症するマウスを調べ，「JAK1」というたんぱく質の遺伝子の一部が変化し』というのはこのことを言ってるんだよ．

もちろんあるよ．

良く知られているのが鎌状赤血球症だね．CTC（シトシン-チミン-シトシン）という塩基配列がCAC（シトシン-アデニン-シトシン）になる，つまりTがAに変異するんだ．

この点突然変異は，グルタミン酸をバリンというアミノ酸に置き換えてしまうんだ．すると，赤血球に含まれるヘモグロビンというタンパク質の形が変わってしまい，赤血球が鎌のように変形してしまってヘモグロビンが正常に働けなくなる．このため，酸素を運ぶ能力が減って重度の貧血なんかになってしまうんだよ．

は〜い（・・・休憩できんかった．まあこれも大事な仕事だからしゃーない．ワシも早く次の講義に行こう）