沼正作博士は、神経伝達物質の受容体やイオンチャネル等の一次構造を次々と決定していき、脳内で働くさまざまな神経機能素子の分子的実体や構造機能相関を明らかにすることにおいて多大な貢献をした科学者です。あの怒涛の業績を産み出した沼研は実際どのようなものだったのか、沼研で活躍された研究者の方々が語るエピソードには、非常に興味深いものがあります。

研究に対する厳しさ

1. 大学院に入って数日後に「君，もう大学院をやめなさ い」と言われました。当時私の研究していた酵素は室温で数秒で失活する酵素で，私が不安定を言い訳の材料にしたことに沼先生は激怒しました。　 (医 化 学 教 室 と 私)
2. フラコレが夜中にとまって活性画分を失ったとき：
   「何でや。」
   「フラコレがとまっておりました。」
   「君なんでみとらんのや。フラコレなんて故障するにきまっとる。夜中じゅう起きてチェックするのが当然で私はいつもそうしてますよ。」 (医 化 学 教 室 と 私)
3. 「コンピューターに間違いはつきもの。ヌクレオチドシークエンスをアミノ酸に読み替えるのは，目で全部チェックしないとコンピューター間違えますからね。今までずっとそうしてきましたから。そのおかげで，これまでの論文１つも間違いがありませんわ。」 (医 化 学 教 室 と 私)
4. 沼 先生が風邪を引いたヒトに向かってよく言っていたことですが，「緊張感が足りないと風邪を引きます。緊張感を保って ACTH を分泌するようにしておけば風邪は引きませんよ。従って私は風邪を引いたことがない。」それが昂じて，風邪で病院に行っていてプログレス報告会に遅れたヒ トに先生からの一言「公私混同すべきじゃない。」　(医 化 学 教 室 と 私)
5. ほぼ毎日夜10時ころ沼先生が研究室へおりてこられ，「きょうの実験は如何でしたか？」と質問され，わたしがデータを説明すると，「では明日はどこそこまで進みますね。」，なにかミスがあると，「なぜすぐやり直さないのですか。」といった調子でした。 (医 化 学 教 室 と 私)
6. 共同研究者に対して：
   「もうほかの部分全部できてて，あと先生のアラインメントだけができてないんですわ。いつできます か？」
   「あさってくらいには」
   「いや，こっちはずっと待ってるんですよ。」
   「それではあしたには」
   「もう他にすることないんですわ。」
   「じゃ，今からすぐ やります。」
   「今晩遅くまでいますから。ほなよろしく。」 (医 化 学 教 室 と 私)
7. ある時竹島先生が沼先生に少しだけ口答えしたらこう言われたそうだ。『私は戦争に行って上官の 言うことを聞かなかったやつを見て来た。戦場で頭を下げろと言われて逆らったやつは次の瞬間、首がなかった』　(努力は無限／竹島先生のこと Yoshimura Lab 2007-7-7)
8. 厳しかったですねえ。たとえば、お昼に本庶研と沼研が合同の論文抄読会をやっていて、大学院生が論文を発表するのですが、論文の紹介の仕方が悪いと両巨頭 の前で叱責されるんです。…沼先生は他人に厳しいだけでなくご自分にもものすごく厳しくて、研究室を帰られるのが朝の5時ごろ、サイエンスにすべてを 捧げる生活をしておられた。　(テルモ生命科学芸術財団　インタビュー)

論文発表に対する厳しさ

1. ペーパーワークに睡眠なし。夜中の３時か４時頃ようやくデスマッチがおわり，かえって寝られるかと思いきや，「君は今から文献やって，明日朝９時には秘書さんにこれとこれやるように指示しとけよ。」　(医 化 学 教 室 と 私)
2. 論文は外国に遅れたらしまい。１日でも早く投稿すること。そのためには，出来上がった原稿を火曜日の午後１時までに大阪中央郵便局に持参し，窓口で今日の 便に間に合いますかと確かめて投函すること，そうすればその日の夜の便でロンドンに水曜日には到着し木曜日には Nature のオフィスに届く。万一遅れても金曜日には着くのでその週にまにあう。　(医 化 学 教 室 と 私)
3. 原著論文作成の時の沼先生の気合いの入れようは，経験したものでないと分からない，一種独特な世界があった。私などはペーパーワークの経験が乏しかったた め，ペーパーに関するいろいろな調べものを命令されたりしたとき，何事につけても要領を得ず，かつ対応が遅かったため，たびたび叱責された。沼先生は教授室から電話でお叱りになることが多く，医化学第３研究室の黒い電話のベルが鳴るたびに「また先生に叱られるのではないか」という思いから一気に心拍数が上昇し，身体が固くなり，冷や汗が噴き出すという条件反射が形成された。　(医 化 学 教 室 と 私)

24時間365日

1. 日曜の朝６時に沼先生に「PstI はありませんか？」と電話をかけられ起こされた　(医 化 学 教 室 と 私)
2. 「以前から，あなたは，時々土，日曜日に labに来ていない事に気付いていましたが，研究に対する努力は無限ですよ！！」　(医 化 学 教 室 と 私)
3. 12月31日に仕事を終え，医化学でのほんの少しの仕事を 沼先生に引き継いで頂き，自宅に戻り元旦を久しぶりに家族でゆっくり過ごしました。明けて２日の 昼頃でした。さて郷里の明石に帰って２～３日ゆっくりすごそうと準備していると，突然電話がなりはじめ愚妻が取り上げると沼先生からだとの事。これを聞いて小生が電話口にでると，「沼ですが（しばし沈黙）。正月は休むと言っていましたが，もう２日です。いつから研究室に来るのですか？」　 (医 化 学 教 室 と 私)
4. 医化学第二講座の故沼正作教授とアセチルコリン受容体の研究を共同でされておられた時に，沼教授が深夜でも電話をかけてくるとこぼしておられました．久野先生のほうから，沼教授に夜中は応対しないと告げられたそうで，それからは，そのようなことはなくなったそうです．(PDF 久野宗先生追悼のことば 東北大学大学院生命科学研究科脳機能解析分野 八尾寛)

沼 正作 博士の言葉

1. 「努力は無限ですよ。」 (『二人の偉大な研究者との出会い』筑波大学医学群医学類 副学類長 桝 正幸 医学医療系 分子神経生物学教授）
   
2. 「何をやっても時間がたつのだから、出来るだけ大事で、意味がある仕事をやりなさい。」 （京都大学大学院医学研究科神経・細胞薬理学教室　メッセージ）
3. 「目の前の１００人を治療する医師も重要だが、将来の１００万人の治療に役立つ基礎研究も重要である。」　(京都大学ウイルス研究所 増殖制御学分野 影山研究室 影山教授からのメッセージ)
4. 「私が憂えているのは、今の日本の若い研究者が比較的早く論文の書ける ようなテーマしかやらないことだ。私は日本人に独創性がないとは思わない。欠けているとすれば、思い切って難しいことに挑戦しようというチャレンジ精神だ と思う。ヒマラヤ登山なら失敗すれば命がなくなるかもしれないが研究で失敗しても命はなくならない。多少のリスクは冒してでも、これは大切と思うテーマに は賭（か）けられるような若い人を養成してほしい。これが私の言い残したいことだ」 (産経新聞 平成４年３月14日朝刊 / 1991（平成３）年度修士学位記授与式式辞　1992（平成４）年３月26日 平成３年度修士学位記授与式式辞 学長　鈴木　正裕 / 『神戸大学学報』No.427　1992〈平成４〉年４月)

参考

1. 医 化 学 教 室 と 私
2. 京都大学医化学教室 沼教授時代［昭和43（1968）年２月１日～平成 4（1992）年２月15日］
3. 『化学』Vol.70 No.6 (2015) 短期連載　伝説の生化学者　沼正作物語　【第1回】こうして誕生したデンセツの京大医化学第二講座　柿谷均）：”京都大学医学部に沼正作(1929-1992)という伝説の生化学者がいた．幾多の優れた業績からノーベル賞候補にものぼり，自らもノーベル賞を強く意識していた．だが，大腸がんという病魔に襲われ，志なかばの63歳という若さでこの世を去った．これは，ありし日の沼先生を語る実録・沼 正作物語である．全４回連載”
4. 山田財団のご援助に感謝（山田財団２００５年年報）（東大医学部生化学・分子生物学　教授　清水孝雄）：”７年間の早石研究室での修行を終えて、私は希望に燃えながらパスツール研究所かカロリンスカ研究所への留学という贅沢な悩みを抱えていた。パスツール研で は娘のための日本人学校まで探してくれていた。タンパク化学をしっかり身につけていた私に期待されているのは当然、アセチルコリン受容体の精製である。神経科学をしっかり勉強する良いチャンスだと思った。しかし、不安もあった。留学すると最初は半年くらいフランス語を勉強しないとサラリーが出ないというこ と、それよりさらに問題だったのは、当時沼研で成功し始めた遺伝子工学による神経科学への接近であった。私の留学の半年ほど前に、沼教授はつかつかと私の横に来られ、「アセチルコリン受容体の材料は何が良く、それはどの様に入手できるか」と聞かれた。私はシビレエイの研究をされていた岐阜大学の先生をご紹介したが、「これは下手をするともろにぶつかるのではないか」という不安がよぎった。私は治安や言葉のこと、また、北欧への漠然とした憧れにより、最終的 にカロリンスカへの留学を決めた。この決断は、脂質メディエーターの研究から離れることが出来なくなった運命的な留学となったが、私の予想は的中し、出発から１年も経たないうちに沼研から受容体クローニングのネーチュアアーティクルが大々的に発表された。分子神経生物学の誕生の日であり、世界中が興奮したが、私の安堵感は誰も知らなかったはずである。”
5. Beam et al., Function of a truncated dihydropyridine receptor as both voltage sensor and calcium channel. Nature 360, 169 – 171 (12 November 1992); doi:10.1038/360169a0
6. Heinemann et al., Calcium channel characteristics conferred on the sodium channel by single mutations. Nature 356, 441 – 443 (02 April 1992); doi:10.1038/356441a0
7. Tanabe et al., Repeat I of the dihydropyridine receptor is critical in determining calcium channel activation kinetics. Nature 352, 800 – 803 (29 August 1991); doi:10.1038/352800a0
8. Mori et al., Primary structure and functional expression from complementary DNA of a brain calcium channel. Nature 350, 398 – 402 (04 April 1991); doi:10.1038/350398a0
9. Adams et al., Intramembrane charge movement restored in dysgenic skeletal muscle by injection of dihydropyridine receptor cDNAs. Nature 346, 569 – 572 (09 August 1990); doi:10.1038/346569a0
10. Tanabe et al., Regions of the skeletal muscle dihydropyridine receptor critical for excitation–contraction coupling. Nature 346, 567 – 569 (09 August 1990); doi:10.1038/346567a0
11. Tanabe et al., Cardiac-type excitation-contraction coupling in dysgenic skeletal muscle injected with cardiac dihydropyridine receptor cDNA. Nature 344, 451 – 453 (29 March 1990); doi:10.1038/344451a0
12. Mikami et al., Primary structure and functional expression of the cardiac dihydropyridine-sensitive calcium channel. Nature 340, 230 – 233 (20 July 1989); doi:10.1038/340230a0
13. Stühmer et al., Structural parts involved in activation and inactivation of the sodium channel. Nature 339, 597 – 603 (22 June 1989); doi:10.1038/339597a0
14. Takeshima et al., Primary structure and expression from complementary DNA of skeletal muscle ryanodine receptor. Nature 339, 439 – 445 (08 June 1989); doi:10.1038/339439a0
15. Tanabe et al., Restoration of excitation—contraction coupling and slow calcium current in dysgenic muscle by dihydropyridine receptor complementary DNA. Nature 336, 134 – 139 (10 November 1988); doi:10.1038/336134a0
16. Imoto et al., Rings of negatively charged amino acids determine the acetylcholine receptor channel conductance. Nature 335, 645 – 648 (13 October 1988); doi:10.1038/335645a0
17. Fukuda et al., Selective coupling with K+ currents of muscarinic acetylcholine receptor subtypes in NG108-15 cells. Nature 335, 355 – 358 (22 September 1988); doi:10.1038/335355a0
18. Tanabe et al., Primary structure of the receptor for calcium channel blockers from skeletal muscle. Nature 328, 313 – 318 (23 July 1987); doi:10.1038/328313a0
19. Fukuda et al., Molecular distinction between muscarinic acetylcholine receptor subtypes. Nature 327, 623 – 625 (18 June 1987); doi:10.1038/327623a0
20. Noda et al., Expression of functional sodium channels from cloned cDNA. Nature 322, 826 – 828 (28 August 1986); doi:10.1038/322826a0
21. Mishina et al., Molecular distinction between fetal and adult forms of muscle acetylcholine receptor. Nature 321, 406 – 411 (22 May 1986); doi:10.1038/321406a0
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26. Furutani et al., Cloning and sequence analysis of cDNA for ovine corticotropin-releasing factor precursor. Nature 301, 537 – 540 (10 February 1983); doi:10.1038/301537a0
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28. Noda et al., Primary structure of alpha-subunit precursor of Torpedo californica acetylcholine receptor deduced from cDNA sequence. Nature 1982 Oct 28;299(5886):793-7. (Pubmed)
29. Kakidani et al., Cloning and sequence analysis of cDNA for porcine beta-neo-endorphin/dynorphin precursor. Nature 1982 Jul 15;298(5871):245-9.
30. Noda et al., Isolation and structural organization of the human preproenkephalin gene. Nature 1982 Jun 3;297(5865):431-4. (Pubmed)
31. Noda et al., Cloning and sequence analysis of cDNA for bovine adrenal preproenkephalin. Nature 1982 Jan 21;295(5846):202-6. (Pubmed)
32. Nakanishi et al., The protein-coding sequence of the bovine ACTH-beta-LPH precursor gene is split near the signal peptide region. Nature 1980 Oct 23;287(5784):752-5. (Pubmed)
33. Nakanishi et al., Nucleotide sequence of cloned cDNA for bovine corticotropin-beta-lipotropin precursor. Nature 1979 Mar 29;278(5703):423-7. (Pubmed)

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