疾患詳細
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完全な臍帯ヘルニアの側面像, 皮膚と膜のはっきりした境界 (矢印); 石灰は肝と胆嚢を示す; 腹腔内蔵のほとんどを含む大きな臍帯ヘルニア (Copyright Center for Oxford Univ. Press) |
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#164750 Omphalocele, autosomal (Chromosome 1p31 duplication syndrome) 臍帯ヘルニア, 常染色体性 (1p31 重複症候群) 遺伝子座：不明 遺伝形式：常染色体優性 (症状) 【体幹】*腹壁破裂, 腹壁ヘルニア *臍帯ヘルニア (ヘルニア嚢を伴う) そけいヘルニア 臍ヘルニア 【消化器】直腸閉鎖 【付随奇形】67%でみられる (ノート) ●(#) は, 単独臍帯ヘルニアは 1p31の遺伝子の重複により生じうるという証拠のため ●臍帯ヘルニアは, 解放性臍帯輪に限定した腹壁奇形である 臍帯の解放基部への膜で覆われた内臓ヘルニアが特徴である 臍帯ヘルニアは腹壁破裂 (230750) とは区別される → 腹壁破裂では腹壁奇形は, 正常に閉鎖した臍帯輪の外側に一誌, 内臓ヘルニアは膜に覆われていない (Bugge, 2010) ● Yang et al. (1992) は, 臨床症状, 疫学的特徴, 付随奇形の存在をもとに, 臍帯ヘルニアと腹壁破裂は原因的および発生病理学的に別の腹壁奇形であると結論した ●臍帯ヘルニアは Beckwith-Wiedemann 症候群 (130650) と Shprintzen-Goldberg 症候群 (182210)の特徴である 臨床症状 ●DiLiberti (1982) は, 明らかに常染色体優性遺伝パターンの臍帯ヘルニアと腹壁ヘルニアの多数の患者をもつ1家系を報告した 3連続世代の男性が臍ヘルニアと時々鼡径ヘルニアをもち, 第4世代の女性2例が臍帯ヘルニアをもっていた DiLiberti の文献レビューによれば, 家族性臍帯ヘルニアは散発例より非胃腸管奇形の合併が少ない ●Pryde ら(1992) は, 5回連続妊娠で生まれた乳児5例 (2人の血縁のない夫) が単独奇形として臍帯ヘルニアをもつ女性1人を記載した 女性またはその夫達に臍帯ヘルニアの家族歴はなかったが, 女性の兄弟1人とその息子が乳児期に手術が必要な大きな臍帯ヘルニアをもっていた 5回妊娠の1つは16週で自然流産となった 他の4回は早産と未熟児となり, 最長生存期間は5か月であった 遺伝 ●臍帯ヘルニアの家系発生は報告されている ●Osuna and Lindham (1976) は, 2世代家系で単独臍帯ヘルニアの4例を報告した ●Rott and Truckenbrodt (1974) は, 男女同胞2例で合併症のない臍帯ヘルニアを観察した ●Kapur et al. (1980) は, 関連のない母達と表現型正常な父から生まれた半同胞 (男女2例) で臍帯ヘルニアを記載した 彼らは, 他の異常から独立する場合は, この奇形はおそらく多因子であると結論した ●Lurie and Ilyina (1984)は, 家族性臍帯ヘルニアの3例を報告した 再発危険率は家系に基づいた彼らのシリーズのものより低い可能性があると述べた ● Czeizel (1979) は, 1970〜1976年の間の Hungarian Congenital Malformation Register のデータに基づき, 家系での臍帯ヘルニアの再発危険率は1％未満であると報告した ● Lowry and Baird (1982) は, 疫学報告に基づき, 家系での再発危険率は極めて低いと結論した ● Yang et al. (1992) は, 臍帯ヘルニア82例の集団遺伝学的解析を使って, 常染色体劣性遺伝が単独臍帯ヘルニアの家系で応用できると結論した しかし, 多発奇形を伴う乳児の家系では, 散発または非遺伝的モデルが最も適合した ●Kanagawa ら(2002) は, 3世代以上の9例が, 生後2-3週以内に外科手術を要した臍帯ヘルニアをもつ1家系を報告した 垂直伝達と男-男伝達のため, 常染色体優性遺伝が責任があると結論した 集団遺伝学 ●Calzolari ら(1995) は, 1980年から1990年までに欧州の21の地域で, 732例の臍帯ヘルニアと274例の腹壁破裂 (230750) が登録されていると報告した(EUROCAT registers) 全体の罹患率は各々 2.52/10,000 と 0.94/10,000 であった 罹患率に有意な地理的異質性があった 一定して高い臍帯ヘルニア平均率は英国の島の5つのセンターで発見された これは大部分が臍帯ヘルニアと神経管奇形の連関によるものであった 彼らは神経管奇形を伴う臍帯ヘルニアでは有意に女児に多いのを観察した 腹壁破裂頻度の地理的差は部分的に集団での母年齢分布の差により説明された 臍帯ヘルニアは症例の46%で単独奇形であった 腹壁破裂は症例の79%で単独奇形であった 中絶となった出生前診断は臍帯ヘルニアの33.2%, 腹壁破裂の26.5%で報告された 臨床症状, 疫学, 付随奇形の存在とその型により, 臍帯ヘルニアと腹壁破裂の両方が異質性のある疾患であると考えられた ● Bugge (2010) は, デンマークでの20年 (1970~1989) をカバーする集団遺伝学的登録から, 少なくとも双生児1人が患者の双生児7組を証明した 一卵性双生児2組, 二卵性双生児2組, 卵生不明の同性3組があった 全ての組は, 結合双生児1組を除いて臍帯ヘルニアが不一致であった 臍帯ヘルニアの乳児8例は, 臍帯ヘルニア登録乳児253例の3.1％であった 3例の乳児は単独臍帯ヘルニアで, 5例は合併先天奇形を伴う臍帯ヘルニアをもっていた 臍帯ヘルニアをもつ双生児の発生は同じ時期のデンマーク人双生児の発生とは有意に異なっていなかったが, 研究は臍帯ヘルニアでの遺伝的因子の役割で他の結論をするにはあまりに小さかった 細胞遺伝学 ●Yatsenko ら(2003) は, 臍帯ヘルニア, 形態異常および軽度の発達遅滞と染色体異常をもつ1例を観察した 発端者は 3q27.3-qter トリソミーと4q32.3-qter モノソミーを生じる母由来の不均衡型転座をもっていた dup3q と臍帯ヘルニアの連関が数例報告されていたので, Yatsenko ら(2003) は 3q 部分トリソミーの報告例93例のデータを分析した 彼らの患者の3番染色体異常はさらにBACクローンを使っての FISH により定義された 特異的 BAC クローンは患者とその母で切断点をスパンすることが証明された 比較解析により, 彼らは臍帯ヘルニアの SRO を BAC クローンで証明された切断点と 3qter の間に置いた この SRO は正常な腹壁発生に重要な遺伝子または遺伝子群を含むと仮説し, さらなる調査に価値があるとした 分子遺伝学 ● Radhakrishna et al. (2012)は, 1p31 にマップされる3世代以上の9例が単独臍帯ヘルニアをもつ3世代家系でのoligonucleotide microsphere hybridizationを使って, 1p31.3 の約710 kb の重複を証明した 近位端はt 63.5 Mb にあり FOXD3 遺伝子 (611539)の近くで, 遠位端は ROR1 遺伝子 (602336)内にあった 重複は検査可能な患者8例全例にみられたが, 患者でない2例の家族にはなかった 重複をマーカーとしての多点連鎖解析は, 優性モデルで1p31.3に maximum lod score = 3.2 を生じた 最もフィットしたパラメーターモデルは優性モデルで浸透度99％, 疾患アレル頻度0.0001であった 重複領域は7つの遺伝子を含んでいた →FOXD3, ALG6 (604566), ITGB3BP (605494), PGM1 (171900), DLEU2L, KIAA1799, ROR1. (文献) (1) Rothenberg RE, Barnett T: Omphalocele in siblings. Arch Surg 75: 131-134, 1957 (2) Kucera J, Goetz P: Exomphalos in four consecutive pregnancies. Humangenetik 13: 58-60, 1974 (3) Rott HD, Truckenbrodt H. Familial occurrence of omphalocele. Humangenetik 24: 259-260, 1974 (4) Osuna A, Lindham S. Four cases of omphalocele in two generations of the same family. Clin Genet 9: 354-356, 1976 (5) Seashore JH: Congenital abdominal wall defects. Clinics in Perinatology 5: 61-78, 1978 (6) Czeizel A. Recurrence risk of omphalocele. Lancet II: 470, 1979 (7) Sainas CF et al. Familial occurrence of gastroschisis. Am J Dis Child 133: 514-517, 1979 (8) Shprintzen RJ, Goldberg RB: Dysmorphic facies, omphalocele, laryngeal and pharyngeal hypoplasia, spinal anomalies, and learning disabilities in a new dominant malformation syndrome. BDOAS XV(5B): 347-353, 1979 (9) Kapur S et al. Omphalocele in half-siblings. Clin Genet 18: 88-90, 1980 (10) DiLiberti JH: Familial omphalocele: analysis of risk factors and case report. Am J Med Genet 13: 263-268, 1982 (11) Lowry RB, Baird PA: Familial gastroschisis and omphalocele. Am J Hum Genet 34: 517-518, 1982 (12) Lurie IW, Ilyina HG: Familial omphalocele and recurrence risk. Am J Med Genet 17: 541-543, 1984 (13) Sarda P, Bard H: Gastroschisis in a case of dizygotic twins: the possible role of maternal alcohol consumption. Pediatrics 74: 94-96, 1984 (14) Steele K , Nevin NC: Familial omphalocele (case report). Ulster Med J 54: 214-215, 1985 (15) Hershey DW et al. Familial abdominal wall defects. J Med Genet 34: 174-176, 1989 (16) Pryde PG et al. Familial omphalocele: considerations in genetic counseling. Am J Med Genet 44: 624-627, 1992 (17) Yang P et al. Genetic-epidemiologic study of omphalocele and gastroschisis: evidence for heterogeneity. Am J Med Genet 44: 668-675, 1992 (18) Calzolari E et al. Omphalocele and gastroschisis in Europe: a survey of 3 million births 1980-1990. Am J Med Genet 58: 187-194, 1995 (19) Kanagawa, S. L.; Begleiter, M. L.; Ostlie, D. J.; Holcomb, G.; Drake, W.; Butler, M. G. : Omphalocele in three generations with autosomal dominant transmission. J. Med. Genet. 39: 184-185, 2002 (20) Yatsenko, S. A.; Mendoza-Londono, R.; Belmont, J. W.; Shaffer, L. G. : Omphalocele in trisomy 3q: further delineation of phenotype. Clin. Genet. 64: 404-413, 2003 (21) Bugge, M. Twins with omphalocele in Denmark (1970-1989). Am. J. Med. Genet. 152A: 2048-2052, 2010 (22) Radhakrishna, U., Nath, S. K., McElreavey, K., Ratnamala, U., Sun, C., Maiti, A. K., Gagnebin, M., Bena, F., Newkirk, H. L., Sharp, A. J., Everman, D. B., Murray, J. C., Schwartz, C. E., Antonarakis, S. E., Butler, M. G. Genome-wide linkage and copy number variation analysis reveals 710 kb duplication on chromosome 1p31.3 responsible for autosomal dominant omphalocele. J. Med. Genet. 49: 270-276, 2012 2009/02/05 2011/01/31 2012/03/20 2013/02/21 2013/03/16 |