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warblerの日記

2013-03-23

福島県での甲状腺がん検診のこれまでの結果で、甲状腺がんの発生が多発と言えるのか?

現在、福島県の子供達に甲状腺がんの発生が増えているのかどうかについて、疫学者の津田敏秀氏から次の考察が出されました。

福島県での甲状腺がん検診の結果に関する考察 ver.3.02
岡山大学大学院・津田敏秀氏
http://www.kinyobi.co.jp/blog/wp-content/uploads/2013/03/fefc48e1bcaef4b4191bb12c61f176731.pdf

多発の確認

 2013年2月13日に行われた福島県民健康管理調査検討委員会の発表によりますと、2011年度に行われた38,114人(対象者は47,766人で79.8%の受診割合)の0歳から18歳を対象とした甲状腺がん検診で、3例の甲状腺がんが、すでに手術され確認されたそうです。2月13日に記者会見された福島県立医大の鈴木教授によりますと、検診対象者の年齢層での甲状腺がんの発生率は年間100万人に1人ぐらいだそうです。本稿ではまず、この甲状腺がんの検出が、この地域での甲状腺がんの多発を意味するのかどうか、比較をやってみて検証を行います。


以下に整理していきます。

・発見確率3人÷38,114人は、「がんの状態」の人を発見した確率。これを有病割合(有病率)と呼びます。
・100万人に1人ぐらいという数値は「がんが発生」してきた従来の発生率(X)。
福島での甲状腺検診での発生率(Y)

・がんのように比較的珍しい病気の場合、有病割合と発生率の関係の近似(Rothman 2012)が成り立つ。
有病割合≒発生率×平均有病期間(D)
有病割合/平均有病期間(D)≒発生率

※平均有病期間とは、病気があると分かってから病気が治るまで、あるいは死亡するまでの期間。(by 津田氏)

[有病割合](3÷38,114)/[平均有病期間]D=[発生率]Y

[発生率]X=1/1000000に対して[発生率]Yは、何倍か?

Y/X={(3÷38,114)÷D}/(1÷1000000)
   =3×1000000÷38,114÷D
=78.7÷D(倍)

※Dの値を知りたい

津田氏の場合、初老の女性の胃がんのケースから、D=7(年)として計算
78.7÷7=11.24(倍)
とし、多発と判定

しかし、Dはこれでいいのでしょうか?

成人の検診における超音波検査における甲状腺がん発見確率(有病割合)。
「日本における甲状腺腫瘍の頻度と経過−人間ドックからのデータ」の表3
http://www.japanthyroid.jp/commmon/20100102_07.pdf
f:id:warbler:20130324014747j:image

・甲状腺がんの有病割合は、0.49%
(ただし、表2に示されている様に超音波検査による甲状腺がんの発見率には幅があり、大まかな目安としての数値です)

罹患率(集団における疾病発生率)は、厚生労働省のデータから、
http://ganjoho.jp/public/statistics/pub/statistics01.html
f:id:warbler:20130324020122j:image

年齢別グラフは、http://ganjoho.jp/pro/statistics/gdball.html?16%2%2

・成人の発生率(Z)は、全体の中での18歳以下の罹患率が少ないので、全年齢のデータが成人の罹患率とほぼ同じと見なして、
10万人当たり男性3.4人、女性10.8人→男女ほぼ同数として、平均7.1人

この場合のDは、
[有病割合]0.0049/[平均有病期間]D=[発生率]7.1÷100000
0.0049÷7.1×100000=D
D=69.0(年)

この[平均有病期間]Dの値は成人の場合ですが、これを適用すると、
78.7÷D=78.7÷69.0=1.1(倍)
これだと、現時点では多発とは言えないのではないでしょうか?

また、平均有病期間(D)について、津田氏は7年とした理由をこう述べています。

 問題は平均有病期間Dの値です。これを例えば50年というような長い期間にしてしまうと、一生かかってがんになることになり、これは果たしてがんと言って良いのかどうか分からなくなります。私の研修医時代の経験で、初老の女性で早期胃がんが発見されたのに断固として手術を拒否して7年ぐらいでお亡くなりになった方がおられました。初老の女性と今回対象の小児とでは全く異なりますし、検診による早期胃がんの発見から臨床症状が出て受診するまでの期間は、検診による早期胃ガンの発見から亡くなられる迄の期間よりも短いですが、とりあえず、この7年という期間を仮に当てはめますと、11.24倍の多発になります。7年というのはかなり大きめの値を当てはめましたが、これはかなりはっきりとした多発です。


太字は、私の方でしました。
甲状腺がんの場合は特殊で、甲状腺がんを持っていても気が付かずに一生を終えるケースが意外と多いという事実は、あまり知られていません。
先に紹介した『日本における甲状腺腫瘍の頻度と経過−人間ドックからのデータ』の「甲状腺腫瘤および癌の頻度」の項には、甲状腺は、剖検によって初めて発見されるラテント癌(潜在癌)の多い臓器であると解説されています。
フィンランドでは、剖検例の35.6%に甲状腺癌が発見されているとありますが、高い割合ですね。
がんになっても気が付かずにそのまま放置されているケースが多いのが甲状腺という臓器の特徴なのです。

なので、成人の検診におけるデータから算出した、平均有病期間(D)50年以上であっても殊更に変ではないと思われます。
甲状腺がんの特徴とは大きく異なる(津田氏が遭遇した初老女性の)胃がんのケースを当てはめて推定するよりも、成人の甲状腺がんのスクリーニングのデータを適用する方が、より近い推定になってくると思います。

ということで、(私の計算にどこか大きな間違いがなければ)現時点では福島の子供達に甲状腺がんが多発という結論をしてしまうのは拙速ではないかと考えます。

※まだ甲状腺がんであるかどうかの確定診断がされていない人達がおり、その結果を待ってからではないと確定数がどれだけ増えるか分かりませんので、現時点で多発かどうかの判断は難しいと思われます。

(うっかり者なので、計算が間違っていたらどうしよう?ドキドキ)

<補足>
潜在しているがんが多いケースについて、顕在化したがんを扱っている罹患率(発生率)と、調べなければ潜在したままであったがんも積極的に発見されるスクリーニング検査での有病割合とを組み合わせて計算していますが、これは津田氏の方法に合わせたものです。
集団検診が一般化しているがんとは背景が異なっているので、その点については念頭に置いておいて下さい。

※さらにこれに関して補足

「平均有病期間=有病割合/罹患率」が成立する条件として、集団における疾病の発生状態が安定している場合という前提があります。
普段集団スクリーニングが行われていない疾病について潜在してる疾病が多い場合は、集団スクリーニングすることによって、それまでよりも見つかる疾病が増えるのでその前提が崩れます。

ですので、私の有病期間69年というのも、実は怪しくなります。
 
津田氏は、甲状腺がんにはステルス癌(潜在癌)が元々多いということをご存知なくて、うかつに「平均有病期間=有病割合/罹患率」という式を適用させてしまったのではないかと思います。
津田氏が有病期間を7年としてその式を適用したことに、「多発」という判断のカラクリがあったのです。

※さらにこれに関して補足の補足

もし、福島の検診の代わりに、成人の検診のケースに津田氏の「有病期間=7年」と「平均有病期間=有病割合/罹患率」を適用すると、どうなるでしょうか?

Y/X={(490/100000)÷D}/(7.1/100000)
   =69.0÷D
   =69.0÷7
   =9.9(倍)

ということで、過去の成人検診のケースでもほぼ10倍であり「多発と判定」されてしまいます。
こういう結論になるのは、やはり変ではないでしょうか?


<補足2> 別の計算方法
上の計算では、津田氏に合わせてDを求めてから計算しましたが、有病割合/平均有病期間(D)≒発生率 の式を、一般的に集団検診がされていない病気のケースにも適用できるかどうかという疑問があります。

実は甲状腺がん検査について、成人での対応するケースがあるのでDを求めなくても比較ができます。

[福島の検診の場合]有病割合=3人/38114人=7.87人/10万人 発生率=0.1人/10万人 
          有病割合/発生率=78.7

[成人の検診の場合]有病割合=0.49%=490人/10万人     発生率=7.1人/10万人 
          有病割合/発生率=69.0

福島の検診と従来の成人の検診の場合を比べて、有病割合/発生率の値はそれぞれ、78.7と69.0になります。
よって、福島の検診では、従来の成人でのケースと比べて78.7/69.0=1.1倍となり、現段階ではほぼ同じということになります。

※こちらの、シンプルに比較する考え方による方法だと、平均有病期間(D)の値の妥当性について余計に悩む必要はなくなります。


関連エントリー
甲状腺がんの特殊性と福島県で実施されている甲状腺検査の診断基準について

http://d.hatena.ne.jp/warbler/20130324/1364103703

NATROMNATROM 2013/03/28 17:31 改めて読んでみましたが、大きな問題点はないように思えます。要点は、「津田氏は初老の女性の胃がんのケースからD=7(年)と推定したが、実際にはDは未知である。成人のデータからはD=69.0(年)と推定でき、その場合は有意に増加とは言えない」ということですね。

一つ気になったのが、「平均有病期間とは、病気があると分かってから病気が治るまで、あるいは死亡するまでの期間」と言っていいかどうかです。津田氏もこうした説明をしています。しかしながら、実際に観察される甲状腺がんの「病気があると分かってから病気が治るまで、あるいは死亡するまでの期間」は69年も長いわけはありません。癌が発見された患者さんの多くは治療され治りますし、治療されなかった/治療されるも治らなかった場合でも死亡までの平均が50年を超えるなんてことはありません。

ここで甲状腺がんの有病割合と発生率の関係を知るために使用した「有病割合≒発生率×D」という式におけるDは、「病気があると分かってから病気が治るまで、あるいは死亡するまでの期間」というよりも、「癌がスクリーニング検査で検出可能な大きさになってから癌が臨床的な症状を引き起こすまでの期間」とするほうが、より適切であろうかと思います。特に甲状腺癌については、剖検例での甲状腺癌の発見率の高さから考えるに、「癌がスクリーニング検査で検出可能な大きさになってから癌が臨床的な症状を引き起こすまでの期間」がきわめて長いです。

そもそも、小児の甲状腺癌を「有病割合≒発生率×D」という数式で考えてよいかどうか、疑問に思われます(もちろん、片瀬さんは「津田氏の方法に合わせ」てこのエントリーを書いたことはよくわかります)。極端な例として、たとえば小児の前立腺がんが発生率ゼロ(本当にゼロかどうかは知りませんが説明のための例です)であり、かつ、小児の前立腺をかたっぱしからスクリーニングしたらごく一部に前立腺癌が見つかったとしましょう。普通に考えれば「小児で見つかった前立腺癌はゆっくり成長するがゆえに小児の間は臨床的に問題を起こさないのであろう」と考えるところですが、「有病割合≒発生率×D」という式にこだわると、Dが無限大とでも考えない限り、とほうもない「多発」ということになります。

津田先生の危惧のように、小児甲状腺がんは有意に増加しているのかもしれません。しかしながら現時点では有意に増加しているとは断定できません(津田先生もこの点には同意されると思います)。結論がわかるのは、他地域との比較、もしくは、福島でのスクリーニングの2順目、3順目の結果次第です(後者が有力だと個人的には考えます)。今回発見された3例が原発事故による有意な増加を示しているのなら、スクリーニングの2順目ではもっと多くの甲状腺癌が見つかるでしょう。潜在的な癌を掘り起こしただけなら、むしろ2順目で見つかる甲状腺癌は少なくなるでしょう。現時点では有意に増加していないと断定できないからもっと何か対策を、という提案は検討されるべきです。一方で、過剰検査、過剰治療の害についても考慮されるべきです。

小児甲状腺がんについて「有病割合≒発生率×D」という数式を適用することへの懐疑をここで表明した理由の一つが、今回の2次検査で甲状腺癌が確定した3例以外に、新たに甲状腺がんが診断されたとして、それだけで「有意に増加」が断定できるわけではないことを前もって述べておく必要があると考えたからです。細胞診陽性の7例以外にも、細胞診陰性の66例の中から甲状腺がんと診断される事例が出てくる可能性はあります。たとえば、合計10名の甲状腺がんが確定したとして、有病割合は(10÷38,114)となります。D=69.0(年)として計算したら、Y/X=3.8倍となります(私の計算が確かなら)。

ですが、3.8倍だとしても有意な増加だとは断定できません。被曝による有意な増加かもしれないし、あるいは「わりと多くの甲状腺がんは小児のときから発生しているが、ゆっくり成長するためになかなか臨床的には発見されていなかった」ことを反映しているだけかもしれません。「有病割合≒発生率×D」という数式への懐疑を前もって述べておかないと、「合計10名の甲状腺がんが確定した」なんてことが起こった場合にどのような反応があるかはだいたい想像がつきます。念のため。

warblerwarbler 2013/04/30 10:22 yoka72さん

このエントリーの主旨は、津田氏の論理に従って検証してみるというものです。
追記に書いてあります様に、「平均有病期間=有病割合/罹患率」が成立する条件として、集団における疾病の発生状態が安定している場合という前提があります。
そもそも、この前提条件に外れているので、意味不明な計算になっていると説明してあります。

「それっぽく計算をしてあって数字が出されていると、その過程の吟味をすっ飛ばして、出された数字にばかり目が行ってしまいがち」
である事に対して、逆に皮肉を込めて書いたのがこのエントリーです。
意味の無い無駄な計算をいくら細かくやって検証しても、意味を成しません。
土台がきちんとした計算から導かれた数字でないと、まともな議論に発展しません。
それを指摘したかったのですが、表面的な数字に囚われてしまう人達には、なかなか通じにくかったと思います。

warblerwarbler 2013/05/05 10:14 tonkyo_hanageさん

私の文章をよく読んで下さい。私の津田氏の論の検証の結論は、「現時点では福島の子供達に甲状腺がんが多発という結論をしてしまうのは拙速ではないかと考えます」ということです。
もし、私がD=69こそが正解だと主張しているならば、「現時点で福島の子供達に甲状腺がんは多発していない」と結論するはずですが、そうしていませんよね。
この違いは分かりますか?

補足説明は検証本文についての理解の助けとなる様に書いたものです。
「別の計算方法」としてDの値を介さずに、成人の集団検診のケースと福島の子供達の甲状腺検査のケースでの有病割合/発生率を比べて、この2つのケースは現時点では同程度になる事を示し、津田氏の計算方法では成人でも多発と判定されることになる裏付けをしています。
別の視点を提示することによって「多発」と判定された矛盾を示したのです。

文章の構成と論筋はきちんと把握して欲しいのですが、数字が提示されているとそちらの方にばかり目が行ってしまい、肝心な論筋を読み飛ばしがちだという弊害を今回も感じています。

インチキ統計でもそうですが、出された数字が意味する事をよく吟味せずに容易に誘導されてしまう要因ともなっていると思います。

warblerwarbler 2013/05/05 18:13 tonkyo_hanageさん

この検証から見えて来るのは、津田氏のこの計算方法では意味のある比較が出来ていないということです。
「平均有病期間=有病割合/罹患率」を適用する際に気を付けるべき点は、「※さらにこれに関して補足」の方に書いてあります。
この式を今回のケースに適用するならば、通常では行っていなかったスクリーニングによる発生割合の増加をどこかで補正する処理をする必要があるでしょう。

warblerwarbler 2013/06/04 16:52 hoppyさん

私の検証は、津田氏の方法で問題ないのかどうかという目的で行ったものです。
だされた数字に囚われないで、論筋を追って下さい。
津田氏が用いた「初老の女性の胃がんのケース」の代わりに、「成人の甲状腺検診のケース」を当てはめるとどうなるのかというものです。
同じ様な結果に行き着かなかった場合は、津田氏の方法の適用はどこかに問題を抱えていることになります。
そういう検証手段なのです。
何度も説明をしていますが、津田氏の算出方法に問題があるのなら、この津田氏の方法を用いて「成人の甲状腺検診のケース」を使って算出した数字も正しいとは言えません。
なので、私は、D=69を正解だとしてはいない事は、ご理解を頂けますでしょうか?

追記にも説明してありますが、算出された数字が正しいとしているのではないのです。

なので、私の結論は「現時点では福島の子供達に甲状腺がんが多発という結論をしてしまうのは拙速ではないかと考えます」ということです。
もし、私がD=69こそが正解だと主張しているならば、「現時点で福島の子供達に甲状腺がんは多発していない」と結論するはずですが、そうしていませんよね。
お分かり頂けますか?

warblerwarbler 2013/06/08 07:36 にじやさん

追記の方でも書いていますが、津田氏の方法を使うと、過去の成人検診のケースでもほぼ10倍であり「多発と判定」されてしまいます。
この判定方法をそのまま適用しても問題はないと考えますか?
原発事故前の成人のケースも「多発」としてしまう判定方法を用いるのは妥当とは言えないと思います。
私の検証の論筋は、こういうものです。

warblerwarbler 2013/06/13 19:02 あ さんも、その他の人達も。

何度も、何度も、何度も、何度も・・・・・・・・繰り返してコメント欄の返答でも繰り返していますが、論筋を追って下さい。どうして出された数字に拘るのですか?

どうして論理が分からないのですか??????
追記も含めて、よ〜〜〜〜〜・・・・・・く、読んで下さい。

私の検証方法は、津田氏の論筋に沿った「背理法」です。この意味は分かりますか?
津田氏の方法に沿って、初老女性の乳癌のケースの代わりに、成人の甲状腺検診データを使うと
全く異なったDが導かれます。←ここが矛盾!!!!

いいですか?これは、追記でもタネ明かしをした様に、津田氏の初老女性の乳癌のケースによるD=7を使うと、原発事故前の成人の集団検診のケースも「がん多発」と判定される方法を津田氏は使っているということです。

分かりますか?こういう判定方法を使って「多発かどうか」を判定するのは変だという検証結果なのです。論筋をきちんと追わないから、数字に惑わされるのですよ!

warblerwarbler 2013/06/13 20:45 私の結論は、これも何度も、何度も、何度も、・・・繰り返していますが、
「福島の子供達に甲状腺がんが多発という結論をしてしまうのは拙速ではないか」です。
赤字にまでして強調しているのにどうして見ないのですか?

成人のデータを持ち出してDに当てはめたのは津田氏の方です。
(しかも子供から年齢的に遠い初老女性である上に、全く別の性質の乳がんのケース)
※まず、最初にここで変だな?と気が付くべきなのですよ。
(※有病期間として使える子供の甲状腺がんのデータが無いのです)

私は、それに従って成人のケースですが、同じ甲状腺の癌の統計データを使いました。
初老女性の乳癌よりも、まだ近い可能性があるでしょう。

大事なのは「数字」ではなく、「どの様にして数字を導いているか」です。
ここをきちんと把握しないと、数字のマジックの呪縛にかかったまま逃れられません。

こういう場合、相手の論理の破綻部分を突くには、出された結果としての数字に目をやってはダメなんです。これに気が付かない限り、何度でも同じ事の繰り返しです。

warblerwarbler 2013/06/13 20:55 補足ですが、結論で、「現時点では」とこれも赤字で書いていますが、子供の対照となるデータが無いので、きちんとした比較は無理という事も含めています。

さらに、再度説明しますが、この矛盾した判定結果を導く津田氏の判定方法では、信頼出来る判定は無理だろうという事が、私の検証の意味するところであり、
これはすなわち、津田氏の方法を使って成人の甲状腺検診データから導いたD=69も、1.1倍という数字も、当てにならない数字ということになります。

ここまで理解できないとダメです。

warblerwarbler 2013/06/13 21:00 これだけ説明しても、検証結果として出された「津田氏の判定方法は使えない」という意味が分からず、最終的には津田氏の計算方法によって出された全ての数字が無効化されていることが理解できないのならば、何度説明しても無駄でしょう。

warblerwarbler 2013/06/13 21:02 三角形の面積を出すのに、円の面積を出す式を適用しても、正解は導けないという事です。
これでも分からなかったら、お手上げです。

warblerwarbler 2013/06/13 21:22 こうした背理法による検証は、本来とてもシンプルな検証方法なんですよ。
数字の方ばかりに目を奪われてしまって、論筋を追えなくなるのでは困ります。

それっぽい式によって数字が導かれていても、すぐに信用してはダメです。
本当にその式を使って良いのか、最初に確認しましょう。

※また、数字が出されていると、それがどういう性質のものなのかという背景が抜け落ちて、すぐに一人歩きしてしまいがちたという事も、しっかり覚えておいて下さい。

出された数字が、「どうやって導かれたもので、どの程度信頼できる数字なのか」を確かめながら論を追っていかないと、すぐに迷子になります。

この程度で躓いていたら、本当に騙そうとしている人にかかったら、赤子の手を捻る様なものです。頭の体操だと思って、もう一度論筋を追って思考してみて下さい。

warblerwarbler 2013/06/20 21:41 コメント欄が長くなって、途中で迷走したコメントやこの記事の内容と直接関わりのないコメントが溢れてきたので、一度整理します。

warblerwarbler 2013/06/21 02:28 再度警告します。この記事の内容と直接関わりのないコメントは削除します。
これは、当初からのこのブログの方針です。
違う話がしたければ、別の場所でおやり下さい。

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