(cache) 免疫

免疫　immunity

Def. 生体の恒常性を維持するため、自己と非自己を識別し、非自己を排除する機構。

免疫応答の種類: 液性免疫 humoral immune response : 液性抗体が関与; 細胞性免疫cell-mediated immune response : T細胞が関与

免疫系臓器･組織: 中枢リンパ組織 : 骨髄、胸腺; 末梢リンパ組織 : 脾臓、リンパ節、扁桃、粘膜リンパ組織等

免疫系細胞: ・Tリンパ球 : 胸腺 thymus で上皮細胞(ナース細胞)などの作用を受けて分化･熟成する。免疫応答の調節や細胞性免疫に関与している。; ・Bリンパ球 : 哺乳類では骨髄 bone marrow で分化･成熟する。液性免疫に関与している。; ・マクロファージ : 異物を貪食して抗原処理し、Tリンパ球に提示する(抗原提示細胞)。細胞性免疫のエフェクター細胞。; ・樹状細胞、ランゲルハンス細胞 : リンパ組織や上皮の抗原提示細胞。; ・好中球 : 食作用により種々の微生物感染から防御する。; ・好塩基球、肥満細胞 : 顆粒内に種々の活性物質(ヒスタミン等)を含有し、炎症反応等に関与する。; ・好酸球 : 寄生虫感染に対する免疫に関与する。アナフィラキシー型アレルギー反応部位に集まり、ヒスタミンを不活性化する。

2系統の免疫系

T細胞サブセット

サブセット	マーカー	分泌サイトカインまたは細胞質内因子	反応系
細胞傷害性T (T_C)	CD8	IL-2,リンフォトキシン,パーフォリン	細胞融解
ヘルパーT (T_H) T_H1 　　　　　　　　　　T_H2	CD4	IL-2,IL-3,GM-CSF,IFN-γ	反応促進
ヘルパーT (T_H) T_H1 　　　　　　　　　　T_H2	CD4	IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,CM-CSF	反応促進(液性免疫)
抑制性T (T_S)	CD8?	抑制ファクター(T_SF,T_SiFなど	反応抑制
遅延型反応T (T_D)	CD4	IL-2,IFN-γ,MAF,MIF	DTH

T_DとT_H1の関係については、両者が同一サブユニットに属するが、反応系によって一見異なる表現型を示すという考えと、共通の前駆細胞に由来する異なるサブセットとする考え方がある。

免疫応答の特異性はリンパ球の抗原レセプターによって決定される。レセプターの多様性はL鎖あるいはH鎖のV領域における遺伝子再構成によって得られる。
免疫グロブリンの基本的鎖構造 TCRヘテロ二量体の構造

Tリンパ球は細胞上でMHC分子と結合している抗原を認識する。MHCクラスⅠ･クラスⅡ抗原は、Tリンパ球の反応を制約するのでMHC拘束性と呼ばれる。
ヒトMHCクラスⅠ抗原クラスⅡ抗原の模式図

体液性免疫･･･抗体が関与する免疫応答。抗原刺激によりBリンパ球が抗体産生細胞(形質細胞)に分化して抗体を産生する。
クローンの選択体液性免疫の成立と発現機構一次応答と二次応答における抗体産生ヒト免疫グロブリン

細胞性免疫･･･抗体が関与しない免疫応答。抗原刺激によりTリンパ球が活性化する。T_Dは種々のサイトカインを分泌し、マクロふぁージを遊走･活性化し、抗原を処理する。T_Cの活性化によって、標的細胞を直接傷害する。

サイトカイン

サイトカイン	主な作用
MIF : macrophage migration inhibitory factor	マクロファージ遊走を阻止し、局所にとどめる
LIF : leukocyte migration inhibitory factor	好中級の遊走を阻止する
MCF : monocyte chemotactic factor	単球、マクロファージを遊走させる
MAF : macrophage activating factor	マクロファージを活性化する
LT : lymphotoxin, cytotoxin factor, TNF_β	標的細胞を障害する
SRF : skin reactive factor	皮膚に単核細胞を主体とする炎症変化をおこす
IF : interferon	ウィルス感染阻止、NK細胞活性
LBまたはLM : lymphocyte blastogenic factor, mitogenic factor	リンパ球の幼若化、分裂促進、

免疫反応に基づく組織傷害

免疫反応が過度に、あるいは不適当な形で起こり、細胞傷害を引き起こす場合にこれをアレルギー allergy (過敏症 hypersensitivity)という。

発現機序によるアレルギーの分類 (CoombsとGell)

型		表現	反応の担い手	化学伝達物質	標的臓器	反応、疾患の例
即時型	Ⅰ	アナフィラキシー反応	主にIgE (組織吸着性)	ヒスタミン、セロトニン、LTC₄、LTD₄、PAF (補体の関与なし)	皮膚、肺、腸管など	PK反応、アナフィラキシーショック、喘息、花粉症、アトピー、腸管アレルギー、アレルギー性鼻炎、薬物アナフィラキシー
	Ⅱ	細胞障害性反応	IgG, IgM (マクロファージ、K細胞)	補体活性化	赤血球、白血球、血小板、腎、甲状腺	溶血性貧血、再生不良性貧血、血小板減少症、橋本病、薬物誘発血球減少症、Goodpasture症候群、Basedow病
	Ⅲ	免疫複合体反応	抗原抗体複合体主にIgG, IgM	補体活性化、蛋白分解酵素、走化性因子、活性アミン	血管、皮膚、関節、腎、肺など	Arthus反応、血清病、SLE、膜性糸球体腎炎、薬物アレルギー
遅延型	Ⅳ	遅延型アレルギー(細胞性免疫反応)	感作リンパ球	サイトカイン (補体の関与なし)	皮膚、肺、甲状腺、中枢神経系など	ツベルクリン反応、接触性皮膚炎、アレルギー性脳炎、同種移植拒絶

4つのタイプのアレルギー反応

Ⅰ型 ; アナフィラキシー型 ; anaphylactic type: 激しい全身性あるいは局所性反応で、抗原と接触後即座に発症することにより特徴づけられる。肥満細胞、好塩基球の表面に固着した IgE (レアギン)抗体に抗原が作用すると、脱顆粒を起こし、種々の活性物質 (Histamine、Bradykinin等) を遊離して、血管透過性亢進や平滑筋の収縮をおこす。

Ⅱ型 ; 細胞障害型 ; cytotoxic type: 細胞表面抗原や表面に結合した抗原に液性抗体が作用し、補体やマクロファージやK細胞の関与により細胞を障害、破壊する。

Ⅱ型アレルギーによる細胞障害機序

Ⅲ型 ; 免疫複合体型 ; immune complex type: 主として血管障害を起こす急性のアレルギー性炎。抗原抗体複合体が血管壁や周囲組織に沈着し、補体を活性化して白血球の遊走を招いたり、血小板凝集を引き起こす。これにより遊離された蛋白分解酵素や活性物質が組織を障害する。

Ⅳ型 ; 遅延型 ;delayed type: 細胞性免疫反応によるもので、感作リンパ球が直接抗原に作用、または、サイトカインを遊離することにより生じる。

自己免疫疾患　autoimmune disease

Def.自己体構成成分に対する免疫応答によって引き起こされる疾患

自己免疫の成因

成　　因	例
隔絶抗体の露出	眼水晶体が外傷などで免疫系に接触を受けるようになる。
自己抗原の修飾	赤血球にメチルドーパなどの薬物が結合し、それにT細胞が反応して、既存の自己赤血球反応性B細胞を補助する。
交差反応性抗原の侵入	溶連菌感染でそのM蛋白に対して作られた抗体が心筋と交差反応する。
B細胞の異常活性化	遺伝的原因あるいは細菌リポ多糖やEBウィルスによって、自己反応性のものを含めたB細胞の異常活性化が生じる。
ヘルパー因子の異常産生	B細胞の分化を促進するIL-6などが異常に産生され、自己反応性B細胞を活性化する(心房内粘液腫)。
サプレッサーT細胞不全	自己抗体産生を抑制すべきサブレッサーT細胞の不全(全身性エリテマトーデスなど)
イジオタイプネットワークの破綻	自己抗体のイジオタイプに対する抗イジオタイプ抗体の低下。

臓器特異性 (第1群)	単一臓器特異性 (第2群)>	臓器非特異性 (第3群)
橋本病、 Basedow病、自己免疫性溶血性貧血、特発性血小板減少症紫斑病、 Goodpasture症候群、萎縮性胃炎、悪性貧血、 Addison病、重症筋無力症、天疱瘡、類天疱瘡、水晶体ぶどう膜炎、交感性眼炎	原発性胆汁性肝硬変 (PBC)、活動性慢性肝炎、潰瘍性大腸炎、 Sjogren症候群	全身性エリテマトーデス (SLE)、強皮症 (PSS)、多発性筋炎 (PM)、慢性関節リウマチ (RA)

第1群 : 自己抗体も臓器特異性のもの、第2群 : 単一臓器性で自己抗体は臓器特異性のもの、第3群 : 自己抗体･病態とも臓器特異性のもの

全身性エリテマトーデス systemic lupus erythematosus (SLE) ⇒抗核抗体: 顔面の蝶形紅斑、関節痛、脾腫、腎障害、心内膜炎

橋本甲状腺炎 Hashimoto thyroiditis ⇒抗サイログロブリン抗体: 甲状腺の著名なリンパ球浸潤、リンパ濾胞形成、甲状腺濾胞の変性、崩壊thyroglobulinに対する自己抗体

シューグレン症候群Sjogren syndrome: 乾燥性角結膜炎、口内乾燥、リウマチ様関節炎、唾液腺では腺房部にリンパ球浸潤、リンパ濾胞形成、腺組織萎縮

免疫不全症候群　immune deficiency syndrome

Def.免疫系の機能不全や器質障害に基づく疾患

原発性免疫不全症候群

B細胞系不全: 血清γ-グロブリンの著しい減少やリンパ濾胞の形成不全が見られる。体液性免疫不全であるから、化膿菌感染を反復的に引き起こす。細胞性免疫は正常である。ツベルクリン反応は陽転する。; ex) X染色体性無γ-グロブリン血症、伴性劣性遺伝、、選択的IgA欠乏症、上気道感染症

T細胞系不全: 胸腺の発育異常による胸腺依存領域(リンパ節の傍皮質部、脾臓の中心動脈周囲)のリンパ球減少が見らる。細胞性免疫不全であるが、液性抗体産生にも影響を及ぼす。ウィルス、真菌、結核などに対する防御能が低下する。ツベルクリン反応は陰性である。; ex) Di George症候群、胎生時の鰓嚢の発生障害、胸腺･上皮小体欠損、低カルシウム血症、テタニー症状

T, B細胞系不全: 重症合併型免疫不全症で、リンパ球系の幹細胞の欠陥と考えられている。胸腺やリンパ節の低形成、リンパ球やγ-グロブリンの著しい低下が見られる。あらゆる感染症に対する防御能が低下することとなる。

続発性免疫不全症: 免疫抑制剤投与、抗癌剤投与、放射線照射、リンパ系組織の腫瘍、栄養障害、AIDS (後天性免疫不全症候群 acquired immune deficiency syndrome)