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いまだ衰える兆しを見せない海外ドラマ・シリーズのリリースラッシュ。その人気を担いつづける本作「プリズン・ブレイク」ファイナル・シーズンが、いよいよ幕を開ける。 以前、製作総指揮のポール・シェアリングも「そもそも2シーズン分しか考えていない」と語っていたように、当初から兄を救い脱獄して（シーズンI）逃げ延びる（シーズンII）というシーズンIIまでで終わる予定だった本シリーズ。それが人気が人気を呼び、4シーズン続く現在へと至ったわけだ。もちろん、内容もシーズン最高傑作と言われているほど、ファイナルにふさわしい出来であることは間違いない。 これまでは、常に“逃げる”ことに徹してきたマイケルたち。しかし、このファイナル・シーズンでは“もう逃げない”。組織を崩壊するべく自ら戦いを仕掛け、立ち向かってゆくのだ。

(2010/10/24.25:49〜26:49)
喜びもつかの間、セルフが裏切った。しかも、マイケルたちにミリアム殺しをなすりつけ、自分も撃たれたと上司スタントンに報告。そしてスキュラを売るため、ティーバッグを脅しグレッチェン捜しを手伝わせる。殺人容疑をかけられたマイケルは、一刻も早く手術を受けるべきなのだが今は逃げるしかない。国土安全保障省に加え、怒り心頭の将軍と組織がマイケルたちを全力で追ってくる。みんなはメキシコに逃げようと言うが、戦うことを選ぶマイケル。セルフがグレッチェンに接触すると踏み、リンカーンが彼女に連絡し会うことに。その直後、セルフからグレッチェンに電話が入り、姉と娘を盾に彼女を呼びつけるのだ。待ち合わせ場所にはグレッチェンではなく捜査官が現れ、マイケルを逃がそうとしてリンカーンが捕まってしまう。倉庫に連れ戻されたリンカーンはスタントンとダロ議員にセルフを調べろと訴え嫌疑は晴れるが、服役免除の代わりに全員を呼び寄せ証言するよう諭される。リンカーンから連絡を受けたマイケルはみんなを逃がし、ワナを覚悟でひとり倉庫へ。自分の身が大事なスタントンたちは考えを変え、2人を殺すつもりだ。そこに間一髪でスクレが現れる。その頃、買い手の仲介人と接触していたセルフとグレッチェンは、彼から“完成品”にしたら買うと言われる。

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• マイケル・スコフィールド
  （声：東地宏樹）
  頭脳明晰な元建築技師。無実の罪で服役された兄リンカーンの命を救うため、自ら刑務所送りとなり、兄と共に脱獄。逃亡しながら組織の陰謀を暴こうとするが、パナマで捕まり凶悪犯罪者の巣くつSONAに収容。組織に強要され、ウィスラーを連れて再び脱獄。これまでは逃げながら組織の陰謀を暴こうとしたが、今度はこちらから組織を壊滅させる戦いを仕掛けていく。
• リンカーン・バローズ
  （声：江川央生）
  濡れ衣を着せられ死刑囚となったマイケルの兄。マイケルによって命を救われ、ついに自由を手に入れる。が、今度はマイケルがSONAに収容され立場が逆転、ウィスラーとの脱獄に手を貸す。その後、マイケルと別れ、パナマで息子LJとウィスラーの元恋人ソフィアと共に暮らしていたが、再び逮捕。マイケルと共に組織と戦う覚悟を決める。
• サラ・タンクレディ
  （声：本田貴子）
  フォックスリバー刑務所の元医師で、マイケルの恋人。マイケルにウィスラーを連れて脱獄させるため、パナマで組織に連れ去られ、LJと共に人質にされる。組織のグレッチェンに殺されたと思われていたが……。
  
• アレックス・マホーン
  （声：横島 亘）
  FBIシカゴ支局の元リーダー。執念でマイケルを追いつめる宿敵だったがSONA送りとなってからはマイケルに協力。脱獄後はウィスラーと行動を共にしていたが、組織の殺し屋ワイアットに息子を殺され、敵を討つべくマイケルと共に組織と戦う。
  
• フェルナンド・スクレ
  （声：西 凛太朗）
  Fernando Sucreフォックスリバーの囚人で、マイケルの親友。マイケルのSONA脱獄に手を貸したことが看守にバレて、SONA入り。その後、ベリックと共に脱獄するが、恋人マリクルースとの間にできた娘に会いに行ったところを逮捕。自由を得るためマイケルと共に戦う
  
• ブラッド・ベリック
  （声：林 一夫）
  フォックスリバーの元看守長。看守時代はマイケルを敵対視していたが、犯罪者扱いされSONAに入れられてからは脱獄に協力。脱獄には失敗するが、その後暴動に紛れてスクレと共に再度脱獄。スクレの信用を得て、マイケルたちの仲間に加わる。
  
• ローランド・グレン
  （声：杉山 大）
  データ泥棒の天才ハッカー。長期の収監を逃れるために、しぶしぶチームに参加。協調性はまったくないものの、彼がつくりあげた携帯型のデータ読み取り装置は、組織と戦ううえで必要不可欠。ただし、ギャンブルに目がないのが難点。