小早川伸木の親友で、医療関係から離婚問題まで幅広くこなす弁護士･仁志恭介を演じる藤木直人は、柴門原作ドラマに2度目の出演を果たす。「前回の作品（『P.S.元気です、俊平』TBS系）はもう7年ほど前になります。当時できなかったこと、“もっとこうしておけばよかった”ということもあったので、今回はリベンジという気持ちもあります」と意気込みを語った。仁志はかなりの努力家だが、それを悟られないように軽い性格を装っているという、伸木とは異なるタイプの大人の男。仕事の依頼人として事務所を訪れた妙子を、親友である伸木の妻とは知らずに異性として意識してしまうことになる。そんな仁志を演じるうえで熱意を持って原作を読んだそうだが、「1巻から3巻まで読んだんですが、僕、1度も出てこないんです（笑）。連載のほうを見たらようやく出てきたんですけど、野暮ったいオジさんでした（笑）。7年前の作品と比べるとずいぶん年月が経ったんだなと思いましたね」とコメント。ただし、「ドラマではオリジナルな部分も加わっているみたいなので、より自由に、楽しんで演じたいと思います」と話し、俳優としても“大人”になった藤木の演技に期待がかかる。

伸木の妻で、彼を愛するがゆえに嫉妬深く、常に彼の浮気を疑っている小早川妙子役を演じる片瀬那奈は、柴門氏いわく「“あぁっ！　妙子だ！”っていうくらい原作のイメージにそっくり」だそう。妙子は幼い頃から母親の自分に対する愛に不安を抱き、人から愛されていないというコンプレックスを抱えている。その結果、情緒不安定になり、伸木に激しく当たってしまう役だが「タイトルからはイメージできないほど激しいシーンから始まります。私自身もかなり気合が入っているし、リハーサルの段階からアザができたり筋肉痛になったりという、普通の役ではありえない、とても体当たり的でやりがいのある役です」と説明。役作りでもかなり苦労しているようだが、「妙子はとてもお洒落で、伸木のために常にカワイくあろうと真冬なのにホルダーネックのワンピースを着たり、冬の撮影には厳しいくらいの薄着をしています」と個性的な衣装にも苦戦している様子。演出を担当する武内氏も「片瀬さんのブチ切れっぷりを見てもらいたい」と話すなど、とにかく注目が集まる人物になりそうだ。

正義感が強く、明るくおしゃべりなムードメイカーでもある研修医･沼津壮太を演じるのは大泉洋。彼が演じる沼津は、伸木を慕い甘えている部分もあるが、一人前の医師へと成長していく青年だ。「ちょっとイラっとするくらい、青臭い正義感を振りかざすような役です。そう思いながら原作を読み進めていったら、沼津壮太はじんわりと、何となく原作からフェイドアウトしてしまって、途中から全く出てこなくなってしまったんです…」と話し、会見場を笑わせた。現場でも役と同様にムードメイカー的存在のようで「現場では、集中的にいじめていただいて、楽しく過ごさせていただいております」とコメント。しかし、物語の中では、開業医の父を持つ沼津を狙い、玉の輿目的の看護師たちからモーションをかけられることも多く、真実を見失ってしまうことも。一人の看護師と悲劇的な展開を巻き起こしてしまうという役でもある。

盆栽教室で伸木と出会い、彼に自分と同じ匂いを感じてひかれ合っていくフリーライター･作田カナを紺野まひるが演じる。「柴門先生のファンだったので、この作品に参加できるきことを本当にうれしく思っています。役については、“この作田カナなら伸木さんが惚れるのも分かるな”と一人でも多くの方に思っていただけるよう、魅力的に演じたいと思います」と意気込みを語った。カナはもともと舞妓で、大富豪の老人と結婚していた過去があるほか、突然、姿を消したり突飛な発言をするなど謎の多い人物。一方で、男の本音に理解を示してくれるという魅力も持ち合わせる。「いろいろ経験したからこそ、本当に好きになった相手にも好きと言えなかったり、行動できたりできなかったりというのが大人の恋なのかなぁと思います。それがきっとカナの中にもあるんだと思います」と自身が演じる役について分析。物語展開の大きな鍵を握る人物であることは間違いない。

伸木が勤務する帝東医大病院の教授で、患者からの謝礼を受け取ったり、業者と癒着したりと職権乱用を繰り返す野心家･美村浩一役を、ベテラン俳優の古谷一行が渋い演技でみせる。「小早川の医者としての能力を高く評価していながらも理不尽なプレッシャーをかけることもある役です。諸悪の根源でもありますが、なかなか愛嬌があってどこか憎めないという人物でもあります。今まであまりやってこなかった役なので、すごくノリながら演じています」と楽しみながら撮影に臨んでいると話す。「手術後に患者の家族から現ナマを受け取るシーンを撮影したんですが、手に現ナマの重さを感じるような芝居をしたいなと思って演じました。また、小早川伸木に対して、目だけで理不尽なプレッシャーを与えるというシーンもあります。とにかく1カット1カット、工夫をしながら楽しんで演じています」と貫禄のあるコメントを。本作のメインテーマである大人の恋について質問されると「若い頃と違い、家庭を持ったり今まで生きてきたノウハウの中で、その合間を縫って恋をしていかなければいけない。そういう恋は、年齢を重ねれば重ねるほどエネルギーがいるし、そのエネルギーを持たない人は恋をしなくなるんだと思います。だからこそ大人の恋って切ないんでしょう。ちなみに私は、もうエネルギーを無くしてしまいました（笑）」としっかりと締めくくった。