finalventの日記

Sundaland 2008/12/17 08:23 自戒を込めて以下さらりと書きます。
日本の研究者の中に、早い段階（Sakai 1891この論文は読めてません）でmycotoxinに気づいていた方がいたようです。Eijkmanもその辺りの動きを知っていたんでしょうか。

で、研究史としての衝心性脚気cardiac beriberiのエポックはUenoらの1972年の論文のようですね。よく参照されてます。ただ参考文献として載ってるJapan J. Exp. Med. 42(2), p91-105, 1972ですが、こちらは日本人らしいというかごく控えめな記述がSammaryにあるだけで、同一号に載ってるp107-114の方の論文のDiscussionに、これも断定を避けてはいるものの、読めば誰でも分かる形でcitreoviridinが当時の日本の衝心性脚気の原因であることが書かれてます。

これ以降の文献成書は、この研究を参照するかどうかで大きく分かれているようです。tainshのレビューもこの流れに乗ってますしWHOの記述もそうですね。。以下ざっと探してみたものを引用してみます。

Paul M. Newberne
Mycotoxins: Toxicity, Carcinogenicity, and the Influence of Various Nutritional Conditions
Environmental Health Perspectives Vol.9,pp.1-32,1974

pp.13-14
The toxicology of citreoviridin is known to a limited extent for several mammalian species. It causes a typical acute poisoning that is characterized by an early onset of progressive paralysis in the hindlegs, vomiting, convulsions, and respiratory disorder. At an advanced stage, cardiovascular disturbances, flaccid paralysis, and hypothermia occur along with dyspnea, gasping, and coma; respiratory arrest and death follow. The symptoms in animals resemble closely those in human patients suffering from acute cardiac beriberi-also called shoshinkakke- a common disease throughout Asian countries in the past. The cause of this type of beriberi remains unknown; there appears to be ample thiamine in the tissues of patients. In both man and animals, the disease is characterized primarily by ascending progressive paralysis.
Despite the very severe clinical symptoms attributable to citreoviridin, histopathological changes are minimal or not detectable at all.


Linsell C.A.
The Mycotoxins and Human Health Hazards
Pure & Appl. Chem 49, 1765-1769, 1977
http://www.iupac.org/publications/pac/1977/pdf/4911x1765.pdf

p.1767
The confusion of the vitamin B1 deficient beriberi with the acute cardiac beriberi associated with the penicillium fungi seems now a matter of history. The clinical features of the disease, the epidemiological evidence and laboratory experiments with citreoviridin appeared to separate these cases from those of pure vitamin deficiency. Although these studies contributed much to the knowledge of the possible human exposure to mycotoxins, it was improved techniques of harvesting and storage of rice which prevented further outbreaks


DONALD T. WICKLOW, ROBERT D. STUBBLEFIELD, BRUCE W. HORN, AND ODETTE L. SHOTWELL
Citreoviridin Levels in Eupenicillium ochrosalmoneum-Infested Maize Kernels at Harvest
APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY, May1988,p.1096-1098 Vol.54,No.5

p.1096
Citreoviridin is thought to be the toxin responsible for the disease acute cardiac beriberi that has prevailed in Japan and Asia and that is associated with the consumption of molded and yellowed rice.


M.Peraica, B.Radic, A.Lucic, & M.Pavlovic
Toxic effects of mycotoxins in humans
Bulletin of the World Health Organization, 1999, 77 (9)
http://whqlibdoc.who.int/bulletin/1999/Vol77-No9/bulletin_1999_77(9)_754-766.pdf
p.754
Some mycotoxicoses have disappeared owing to more rigorous hygiene measures. For example, citreoviridin-related malignant acute cardiac beriberi (``yellow rice disease'' or shoshin-kakke disease in Japanese) has not been reported for several decades, following the exclusion of mouldy rice from the markets. Citreoviridin is a metabolic product of Penicillium citreonigrum, which grows readily on rice during storage after harvest (5), especially in the colder regions of Japan (6).


J. W. Bennett1 and M. Klich
Mycotoxins
Clin Microbiol Rev. 2003 July; 16(3): 497-516
http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=164220

The yellow rice toxins (citrinin, citreoviridin, luteoskyrin, rugulosin, rubroskyrin, and related compounds) are believed to have exacerbated Shoshin-kakke, a particularly malignant form of beriberi seen in Japan in the early 20th century


その他、"citreoviridin" "beriberi"でググるとさらにいくらでも見つかります。
http://books.google.co.jp/books?id=T9-g289BCeYC&pg=PA3&lpg=PA3&dq=citreoviridin+beriberi&source=web&ots=Kw1gJS9Jz4&sig=pri9_J8EYWK8bHbW8XqXrNibMsk&hl=ja&sa=X&oi=book_result&resnum=10&ct=result#PPP1,M1
http://books.google.co.jp/books?id=pNZHeXG8DJQC&pg=PA84&lpg=PA84&dq=citreoviridin+beriberi&source=web&ots=U_kUCrsN1D&sig=rS3KpQswExtbFq475PR9uZOZzKg&hl=ja&sa=X&oi=book_result&resnum=3&ct=result
http://books.google.co.jp/books?id=wRsoOdzMotQC&pg=PA423&lpg=PA423&dq=citreoviridin+beriberi&source=web&ots=33V4Xl1GCK&sig=NoXir2BhbmzSVJ_zhWHNrCMY664&hl=ja&sa=X&oi=book_result&resnum=6&ct=result#PPA423,M1

一方でmycotoxin説に一切触れてない以下のようなものもたくさん（以前取り上げたhttp://www.aspergillus.org.uk/secure/articles/pdfs2/18277047.pdfの追加かな）見つかります。
David W. Fraser
Vitamins and Vitriol: W. L. Braddon's Epidemiology of Beriberi
American Journal of EPIDEMIOLOGY Volume148,Number6,September15,pp/519-527, 1998

中村重信
脚気の流行と神経学
日内誌91(8), pp29-32, 2002

Cole, Peter D. MD; Kamen, Barton A. MD, PhD
“Beriberi” Interesting!
J. Pediatric Hematol. Oncol. 25(12), 2003, pp924-925

とりあえず調べてみました的でまだ全体像が見えないんですが、総じて感じるのは衝心性脚気は「遠いアジアの過去の病気」という視点と、mycotoxinに対する認識の甘さでしょうか。これがそのまま現在の日本にやって来てるというか。

過去の日本（当事者！）の重要疾患であるにもかかわらず、「遠いアジアの過去の病気」目線がなんとも悲しいです。

以上、中間報告（頼まれてませんが）なんですが、たぶん続きはないかも。

finalvent 2008/12/17 09:03 Sundalandさん、ども。私がこの問題を知ってざっと調べた範囲でもそんな感じでした。基本構図として、Beriberiは西洋では実際にはほとんど発生しないので、あまり関心が持たれていないというのがありそうです。が、その後、アジアやアフリカでマイコトシキンの実際上の危機が迫るなか、その方面から上野らの研究に注目されてきたようにも思えます。
　日本でもこの問題は実質終了していますし、意外というと悪いのですが、厚労省はけっこうきちんと毎年マイコトシキンの状況に目を光らせています（韓国も日本にならっているようです）。その意味では、日本人にはもう関係ない話題としてもいいのでしょう。
　ちょっと話が錯綜しますが、先日のTainshのエッセイのFunk Syndorome!ですが、読み返したり他にあたったりしてみると、当初のSundalandさんのご指摘のように、アビタミノーゼの脚気を言い換えていると読んでよさそうです。つまり、「チアミン欠乏症というのはあり、それはいわゆる脚気（so-called Beri-Beri）ということです。Tainshにしてみると、重篤にもならない栄養不足症状はそれほど問題でないということなのでしょう。
　ネットの反応では、私は、チアミン欠乏症を否定しているトンデモさん認定になりそうです（私としては衝心性脚気はマイコトシキンによると考えて妥当でしょうくらいの立場なのですが）。でも、そのあたりが穏和な日本社会の合意なのかもしれません。
　しかし、「チアミン欠乏症で衝心性脚気も引き起こされ、ばたばたと人が短期間で死んだのが正しい科学的な見解なのだ、鉄壁」、で、ネットのみなさんＯＫだよ、という図になったら、まあ、いや、もうこの件は終わりでいいやという感じです。捨て台詞とかのつもりではなく、どうしようもないなあという感じを私一人が持てばいいだけです。つまり、トンデモさんのありがちな末路で終わり、と。

Sundaland 2008/12/17 17:35 参考文献の「カビがつくる毒」辰野高司著、入手しました。この方、学者だなというか決して因果関係を断定されないんですね。それでもこの書籍では衝心性脚気カビ毒説を相当踏み込んで書かれてますが、著者が名を連ねている詳細なカビ毒研究史レビューであるところの宇田川俊一、辰野高司「米穀の安全性とカビ毒（マイコトキシン）-黄変米研究史から-」薬史学雑誌39(2)321-342, 2004では、決して因果関係に触れてません。

こういう極めて良心的な「学者」の言葉が正しく伝わらない、そういうことなのかなとも思います。残念ですが。

finalvent 2008/12/17 18:12 Sundalandさん、ども。辰野の場合、シトレオビリジンが衝心性脚気と想定される病態を起こすことは言えても、脚気というのは社会的な現象なので、疫学の範囲になり、そこは専門外だという認識はあるのでしょうね。また、疫学対象とした場合、十分に言えるだけのデータはないという判断もあるのかもしれません。そう考えると、たしかに門外漢の私などが、「妥当に推定できる」「より妥当だ」というのは、それ自体が間違いであるかもしれません（いやべたにそうかな）。しかし、それで誰も言わないで、日本の脚気史がチアミン・アビタミノーゼで完結するとういのはどうなんだろうかと思いますが。科学史の領域における歴史認識というふうに、方法論は変わるのかもしれません。
　あと海外の場合というか途上国では、深刻な問題を引き起こす可能性が高いのでそのあたりの評価の重心は変わるのかな、とも思いましたが。
　辰野の本にもどると、慢性毒の問題はけっこう現代的な部分もあるのだろうと思いました。れいのTainshですがその後はアルコール中毒との関連でこの問題を問うています。その部分については、どうなんだろ、突飛過ぎるなという印象はありますが。

Sundaland 2008/12/18 16:05 あらためてチアミン欠乏症について勉強してみました。WHOの以下のテキストがよさげに見えたんですが、読んでていろいろ面白いことが書いてあったんで抜き書とコメントです。
http://whqlibdoc.who.int/hq/1999/WHO_NHD_99.13.pdf

p.5
Thiamine is water soluble and heat-labile and most of the vitamin is lost when the rice is washed and when the cooking water is discarded. Antithiamine factors, such as mycotoxins and thiaminases are often found in stored food especially during the humid rainy season.
こんなことがぼそっと書いてあります。けれども下に後で引用しますが、原因については「定説」通りの記述となっていて、mycotoxinへの言及はここだけです。何なんでしょうね。

p.6-7
It is difficult to speak of specific clinical symptoms of thiamine deficiency because of the variations of the clinical signs brought about by the presence of complicating factors, such as infections, or by the presence of symptoms from multiple deficiencies such as other B vitamins, vitamin C and minerals as well as the effects of stresses of many kinds, such as physical labour and pregnancy.
これ普通に読めば、独立疾患としてのentityに疑問が・・・になるんじゃないかと思うんですが、言い訳めいたこと書いてお茶を濁してるようにも読めます。これ書いた人も、どこか疑問を抱いている、というのは深読みが過ぎますね。


p.7
The state in which the thiamine deficient patient has developed acute heart failure has been termed ‘Shoshin’ which means ‘sudden collapse’ in Japanese.
「衝心」は普通に「心を衝く」と理解してたんですが、違うんでしょうか。これだと「突虚」？。誤訳じゃないかと思うんですが、どうでしょ。

p/9-10
Wernicke-Korsakov Syndrome
This syndrome, which is rarely seen in the Orient, occurs primarily in alcoholics, half of whom have liver disease, and is often precipitated abruptly by administration of glucose to patients severely deficient in thiamine. If untreated, death is common; even with treatment, 17% die within 3 weeks (Feldmann, 1988). Only a minority of chronic alcoholics develop the disease, since it is only seen
in patients with a genetic abnormality in the thiamine-dependent enzyme, transketolase. The syndrome does not develop during famine and starvation.
というわけでparenteral nutrition等による「人体実験」や酵素欠損例等により、特殊な状況での極度のチアミン欠乏がウエルニッケ脳症の原因、としてこちらは良いように思われるのですが、いかがでしょう。

p.15-19
History
「定説」通りの記述になってます。"toxin"という言葉は出てくるけど上記を除いてmycotoxin説には一切触れてません。

p.22-23
Climate
Climatic changes involving cold or hot temperatures increase or decrease energy expenditure respectively and therefore increase or decrease requirements. This energywould have an effect on the absolute requirement for thiamine. However the ratio of thiamine does not appear to change.
日本の衝心性脚気の多くが夏に発生してたんですが、チアミンの要求量からすると変じゃないのということでしょうか。少なくともなぜ夏なのか、の説明が必要ですね。

p.30-
Anti-thiamine factors
An Australian fern (Marsilea drummondii) with high levels of thiaminase was the cause of the death of the explorers. Aboriginal people in Australia prepared the fern sporocarps by grinding them with water to make a flour paste which could then be made into bread or eaten in a soup. However, the expedition members failed to realize the importance of this method of preparation and did not leach out or inactivate the thiaminase in the fern before consumption. The expedition members became progressively weaker, developed muscle wasting and eventually died of beriberi.
thiaminaseという因果関係が明らかに思われる例ですが、死因というか症状が気になるところです。元論文に当たってみますか。

Thiaminase bacteria have been frequently isolated from human stools in Japan and it was reported that the thiamine levels in the blood of these patients was low in spite of adequate intake largely due to the destruction of thiamine in the intestines (Bhuvaneswaran and Sreenivasan, 1962).
報告者の名前はどう見ても日本人じゃないわけで、この"Japan"は本当に日本なの？こちらも元論文調べないと、かな。

とま、引用だらけになってしまって申し訳ないんですが、いちおうWHOの見解ということで、これが「定説」で良いかと思いますんで、だとすると脚気というentityには十分に疑問の余地があると結論づけて良いと思います。

そしてUenoや辰野らによる、十分に説得的なカビ毒説がある以上、これって結構wktkな話と言いたいところですが、beriberi outbreakの少なからぬものがこっちである可能性があるわけで、（これも論文つまみ食いしてますが）カビがまったく想定外になってる現状は相当危険のように思います。

finalvent 2008/12/18 17:56 Sundalandさん、ども。私の理解が違っているかもしれませんが、WHOのこの文書は（これも既読ですが）、当初から、"Thiamine deficiency"をテーマとしていて、それ以外の中毒性の疾患については最初から切り分けられているかと思います。そのあたりは、p12の、
>>
Note: The disorder (or spectrum of disorders) is classically associated with a diet consisting largely of polished rice (oriental beriberi), but may also arise if highly refined wheat flour forms a major part of the diet, in alcholics, and in food faddists (occidental beriberi). Owing to the confusion that has surrounded the use of‘beriberi’ terms, it is recommended that they be abandoned.
<<
　で、多様なberiberiについて、つまり現象というか歴史的なberiberiについて触れるものではないとしていると思います。
　その意味で、これは、Thiamine deficiencyのWHOの医療・栄養の部門での定説（たぶん教育文書）だろうと思います。
　くどい言い方をすると、当初からmycotoxinsはスコープ外で、そのあたりは以前の別のWHO文書にあったように食品管理的な部門に切り分けられていると思います。

p5のAntithiamine factorsについては概ねそう言えるということから、thiaminの機序にmycotoxinsが介在するという考えがあります。実際には、衝心性脚気では解剖後の肝臓ではチアミン不足はなさそうです。

p.6-7は、beriberiの診断基準が歴史的には確立していなかったというのはあります。れいのTainshもここにこだわりをもっていて、Thiamine deficiencyの諸症状というのは認めていても、主要な診断基準、つまり、心臓の形状変化、浮腫に着目し、この症状をもってberiberiと見なしています。別の言い方をすると、多発神経炎は除外しているというか。Tainshのような見方でよいのかという問題はあるかと思いますが、Thiamine deficiencyを実験的に裏付ける結果を私が見た範囲では、多発神経炎をもって脚気としているようで、その先の急性の疾患は推定を越えていないように思えました。

p.7の"sudden collapse"は誤訳なのでしょうが、なにか由来があるのかもしれません。

p.9-10
Wernicke-Korsakov Syndromeについては、ちょっと思うことがあるのですが、そのあたりの関心を披露して誤解がひどくなったので、これはまた別の機会かなとか。あとでちょっと触れます。

p.22-23
これなのですが、このあたりも誤解されたなあ感はあるのですが、Citreoviridinが効率よく産出されるのは摂氏20度なので、どっちかという初夏（春から夏のコメの保存状態）や冷夏の問題かなとも思います。あと、身体でのThiaminの充足も毒性の予防にはなるので（というかこれこそがエイクマンの発見なのですが）、酷暑での消費は関係があるのかもしれません。このあたりは、どっちかというと、直接的な議論の枠ではないようにも思いますが。

p.30のAnti-thiamine factorsはよくわからないなと思います。PubMedなどみるといろいろケーススタディは出てくるのですが、全体象に結びつかない印象はあります。

beriberiの機序関連ですが、先ほど関連は
http://emedicine.medscape.com/article/984721-overview
これのPathophysiologyで。
>>
Impaired energy production, increased manufacturing of free radicals, and possible N -methyl-D-aspartate (NMDA) receptor–mediated toxicity have been hypothesized to yield neuronal injury (dry beriberi). The exact biochemical defect responsible for the clinical manifestations of cardiac beriberi (wet beriberi) or its acute form, Shoshin beriberi (from the Japanese, meaning "sudden collapse"), is not yet fully elucidated. Cardiac dysfunction may simply be compromised by myocardial tissue edema and energy depletion.
<<
　で、"The exact biochemical defect"がわかってないようなんですよね。あとの説明もあまり説得的ではない(may simply be)ということです。
　まあ、あまりネットの話題とは別に考えたいかなとは思いますが。

Sundaland 2008/12/18 19:21 なるほど、「最初から切り分けられている」なんですね。ただ疑問なのは、まだざっと見渡してみただけなんですが、アジアアフリカのberiberi outbreaksがチアミン欠乏症としてのみ扱われてるように見えるんですよ。それとも何か勘違いしてるんでしょうか。

勉強不足が身に染みます。

finalvent 2008/12/18 19:51 Sundalandさん、ども。私はこう考えたのですよ、予防法・治療法としてはチアミンを補うしかないから、それでいいのかな、と。ただ、ご指摘を受けてみると、人命がかかっているのに、とは思います。
　私が抜本的に間違っているのかもしれないのですが、このberiberi outbreaksはたぶんマイコトシキンがからんでいるのではないかと思います。あるいは、マイコトシキンの常在性がチアミン欠乏で浮き上がっているのではないか、と。いずれにせよ、現在の臨床の水準としては、チアミンを補うべきだというのはいえますが。
　私がトンデモさんで、「これらのoutbreaksは臨床的にみて、マイコトシキンは疑われませんよ、チアミン欠乏症だけです」ということが言えるなら、いやまったく私がトンデモさんで終わりでよいかと思います。そこが確信できたらよいといえばよいのですが。
　トンデモついでいうと、この件で、急性の場合、例のTainshは希釈したオキシフルを飲ませろというのですよ。酸化を促すために、と（毒物の吐瀉目的ではなさそう）。その関連でいうなら、チアミンよりEPAやDHAなどが効果的ということはないのだろうかとは思いました。

Sundaland 2008/12/19 11:20 Linnett PE, Mitchell AD, Osselton MD, Mulheirn LJ, Beechey RB.
Citreoviridin, a specific inhibitor of the mitochondiral adenosine triphosphatase.
Biochem J. 1978 Mar 15;170(3):503-10.Click here to read
http://www.pubmedcentral.nih.gov/pagerender.fcgi?artid=1183925&pageindex=1#page
によれば、citreoviridinの毒性はATP-driven reduction of NAD+ by succinate; ATP-driven NAD transhydrogenase and ATPaseの阻害剤としてとのことです。"ATP-driven"ということで私の理解が間違ってなければ、これは生理的な反応とは違ってることをしめしてるんでしょうけど、それでもぴったりクエン酸回路のうちαケトグルタル酸がコハク酸に変換される部分、つまりチアミンが補酵素として働く部分に関連する酵素の阻害ということですね。

とすれば症状としてはチアミン欠乏症と近似することになるでしょうし、さらに直接ATPaseを阻害するのだとすれば、こちらは単なるチアミン欠乏症とは異なる病態となることが予想できそうです。

あと、hydrogenationで失活するとありますが、オキシフルだと逆に作用しそうな感もあるのですが。このTainshの指摘ですが、元エッセイにも根拠が示してありませんし、PubMedでもググってもまったく見つかりませんね。

finalvent 2008/12/19 12:49 Sundalandさん、ども。アンチサイアミン的といえる機序はありそうです。それがアビタミノーゼを惹起して脚気に至るかというとそれは違うようです。実際の症例としてはかなり急性となるようですし。この関連部分はよくわかりません。
　Linnettらと同じことなんですが、Y. Ueno：Toxicology of microbial toxins（http://iupac.org/publications/pac/58/2/0339/）では。
>>
All these toxins are potent inhibitors of the energy transfer reaction coupled with oxidative phosphorylation in mitochondria. The mode of action is presumed to be the binding of these mycotoxins to, and the change in conformation of, the mitochondrial ATP-ase stb-units(ref. 2).
<<
　希釈オキシフルですが、還元剤として働くということだとわかりやすいのですが、Tainshは酸化剤と見ています。逆ですね。またまたTainshのトンデモかということかもですが、彼はどうもこの現場にいたのでこれはなにか体験的な裏がありそうです。有効だったら現実的に役立つわけですが。

Sundaland 2008/12/19 17:23 脚気と診断された血中ビタミンB1濃度をちょっと追ってみました。

中野博行, 表澄子, 齋藤賢之, 篠原久美子, 齋藤智子, 浦部大策, 高岡宣子, 木村美恵子, 櫻井美樹, 佐竹善誉
ラオスにおけるサイアミン欠乏によると思われる乳児死亡例の多発
国際保健医療(0917-6543)23巻1号 Page33-42

乳児型心臓脚気が強く疑われる乳児死亡多発地区を調査した論文です。上げられたデータですが、母親の血中thiamine濃度はI群（シーブンファン地区）8.1-37.5ng/ml平均18.0±6.3ng/ml、II群（ハートカムヒエン地区）10.0-31.4ng/ml平均19.9±4.5ng/ml。母乳中のthiamine濃度はI群5.0-170.0ng/ml平均65.7±37.5ng/ml、II群28.5-155.6ng/ml平均76.3±30.3ng/ml。参考値として日本人女性の血中濃度平均が31.4±8.1ng/ml、母乳中の濃度が平均103ng/mlという数値が上げられてます。

果たしてこの数値で乳児型心臓脚気とB1欠乏症の因果関係が議論できるのでしょうか。

橋詰直孝
血中ビタミンB1値標準化に関する報告書（第一報）-高速液体クロマトグラフィーによる測定法を中心に-
ビタミン　71(10), 481-, 1997
この論文に「1990年以降にB1欠乏症を経験した施設に対して血中B1濃度の測定法をアンケート調査した」とのことで、そのデータが以下のように載ってました。

　診断名　　　　　　　　B1濃度（ng/ml）
アシドーシス（胃癌）　　11
アシドーシス（胃癌） 　10
アシドーシス（胃癌） 　25
アシドーシス（直腸癌）　37
アシドーシス（胃癌） 　36
アシドーシス（胃癌） 　22
Wernicke脳症 39
アルコール性多発神経炎 36
Wernicke脳症 23
Wernicke脳症 16
Wernicke脳症 22
Wernicke脳症 27
Wernicke脳症 26
Wernicke脳症 21
Wernicke脳症 25
脚気 6
アシドーシス 10
心不全 10
アシドーシス 13

測定法が3種類に分かれているため数値は多少前後して考える必要がありますが、やはりこの値で「B1欠乏症」なんでしょうか。上に引用するように、日本人女性の平均値が31.4ng/mlならば、これってどうよです。

B1血中濃度の正常参考値、これがけっこうばらつくようで、ここhttp://www.oguradaiclinic.jp/untiku/page471471.htmlだと26〜67(42.8)ng/1mL、ここhttp://www.naoru.com/kensa2b.htmlでは20〜50ng/mlですね。だんだんとやばい世界になってきました・・・

Sundaland 2008/12/19 20:42 引き続き血中ビタミンB1値です。

PubMedとかではほとんど見あたらない脚気衝心ですが、日本の学会誌とかだとたくさん報告がありますし、学会発表もたくさんありますね。脚気衝心は決して過去の病気ではないということのようです。以下、うちアクセスできたものの「原因」とされる食事等と発症時の血中B1濃度の抜き書きです。

石川裕一、他
レトルト食品ダイエットにより引き起こされた衝心脚気の1例
日内誌97(10), p176-178, 2008
ダイエットによる推定ビタミンB1摂取量0.6g/日以下ｘ4ヶ月
血中ビタミンB1値12ng/ml（実際の記載は1.2μg/dl）

後藤雄子、他
重度の肺高血圧症を合併した衝心脚気の1例
J. Cardiology 49(6), p361-365, 2007
統合失調症で白米4合/日のみを摂取ｘ半年
血中ビタミンB1値17ng/ml

尾上剛士、他
健康食品を中心とした食生活のため発症したと考えられる脚気衝心の1例
日内誌95(12), p157-159, 2006
不明？サプリメント多用
血中ビタミンB1値11ng/ml

末盛浩一郎、他
ビタミンB1欠乏によりWernicke脳症、脚気心、末梢神経障害などの多彩な症状を呈した一例
南予医学7(1), p16-25, 2006
食思不振（原因はっきりせず）
血中ビタミンB1値12.7ng/ml

高澤知規、他
ビタミンB1投与が著効したアルコール性脚気心の1症例
日集中医誌12, p145-146, 2005
長期間日本酒5-6合/日の飲酒
血中ビタミンB1値15ng/ml

山本仁至、他
胃全摘後、長期間経過してから発症したWernicke脳症の1例
神経内科60(3), p285-289, 2004
胃全摘（胃癌）、食道空腸吻合Roux-en Y再建
血中ビタミンB1値6ng/ml

小林康夫、他
完全静脈栄養施行中に発症したアシドーシス、衝心脚気とWernicke脳症-医原性ビタミンB1欠乏症の1例-
ICUとCCU 27(7), p709-713, 2003
完全静脈栄養50日以上（B1なし）
血中ビタミンB1値24ng/ml

原因と症状と血中B1値の間に、どうも整合が取れていないように見えます。というか踏み込んで言うと、原因と血中B1値がどうも整合せず、発症と血中B1値も関連が低いように見える（少なくとも閾値が想定できない）、つまりは、既存の夏発症問題も含め、ビタミンB1欠乏と衝心性脚気の因果関係のあちこちに但し書きもしくは「説明」が必要ということです。

もちろん食生活の把握はしばしば困難かもしれませんし、血中ビタミンB1値だけを見る、あるいは信頼するのが間違いの元という考え方もあるでしょうが、こういう関係性の場合、両者の因果関係が少なくともリニアではない、そう見なすのがもっとも自然でしょう。
一つの、そしてもっともシンプルな解決法は、衝心性脚気発症に関わる別の「要素」が存在する、ということになるのでしょうか。

finalvent 2008/12/20 11:12 Sundalandさん、ども。チアミン欠乏とそれが原因とされる病気の関連について詳しくは見てないのですが、普通の食事をしている人だとそもそもチアミンの濃度は低いので、その関連性はどうなのだろうという印象はもっています。脚気については、軽症のものは現代でも起きているようですが、基本的にはこれはいわゆるアビタミノーゼというか栄養バランスの問題で、歴史的な脚気の問題であった浮腫・心疾患といったものはそれほどは結びつかないように見えます。またこの問題は、ご提示されたウェルニッケ・コルサコフ症候群のほうが問題かなとは思います。これも機序がよくわかってなかったかと。
　脚気衝心ですが、近年の日本のものは、浦口（Mycotoxic origin of cardiac beriberi, 1969)が特徴付けた急性のものではないように思われます。基本的には「アビタミノーゼ」と見なしてよいように思います。ペットや家畜なんで問題になるチアミナーゼ産生菌かな。弱い毒性のマイコトシキンの関与もありそうには思えます。そういえば、慢性毒の問題については、浦口はあえて言及してないなという印象はあります。れいの辰野は本のなかでマイコトシキンの大半は慢性毒と言っておきながら、衝心性脚気はあえて切り分けたように書いています。マイコトシキンが疑われる衝心性脚気は海外でもあってブラジルなどでも研究されているようです。実際に身近な問題でしょうし。ただ機序の考察というよりアウトブレイクさせない対策が重視されているので、FAO的にならざるを得ない印象があります。
　話がずれますが、ウェルニッケ・コルサコフ症候群の現状とチアミナーゼの連想で思い出したのですが、牛の病気に大脳皮質壊死症というのがあり、これもチアミン欠乏が原因とされています。牛の場合、そもそもチアミンはビタミンとはいいがたいのでそのあたりからもあれれと思うのですが、この状況を雑見すると、私などはこれはマイコトシキンでしょという印象をもつのですが、そうした指摘はないようです。

finalvent 2008/12/20 15:43 補足、浦口の他の研究の関連を見ると、他のマイコトシキンの毒性についても研究しているので、シトレオビリジンの急性はその研究の自然な結果のようです。

Sundaland 2008/12/20 17:00 上にコピペした各症例報告ですが、診断名を見ても明らかのようにまさに「衝心脚気」の症状となってます。つまり軽症ではなく、歴史的衝心脚気と類似した状態になってます。ご指摘の浦口の特徴付けは、

Urguchi K
Mycotoxic Origin of Cardiac Beriberi
J. stored Prod. Res. 1969, Vol.5,pp.227-236

ｐ228-229
Shoshin-kakke usually developed very rapidly, and once started, there was no means of saving the patient, because the course of the disease was too short; only three days at longest to death from an abrupt onset of paralysis followed by a quickly developing cardiovascular damage and respiratory failure. Once set in, the clinical manifestations of this type can be differentiated from the other types like atrophic type (dry beriberi), paralytic type (dry beriberi) or wet beriberi with anaemia or dropsy. Victims of the acute cardiac type were usually men in the prime of life and youths, mostly healthy or sometimes slightly suffering from paresis or edematous signs.

これだろうと思いますが、上記症例報告を見ると

石川らの例では5月中旬に両下腿浮腫、感覚低下、筋肉痛、6月下旬に全身浮腫、7月初旬に起立困難、食事摂取困難、入院、肺高血圧、呼吸状態悪化、血圧低下、ICU転棟、高心拍出性心不全→衝心脚気と診断、フルスルチアミン投与で改善

後藤らの例では3月中旬に労作時呼吸困難、慢性心不全の診断で加療も改善せず、入院、肺高血圧症、呼吸不全悪化、ショック状態、高心拍出性心不全→衝心脚気と診断、フルスルチアミン静注により改善

後の症例も類似しています。この高拍出性心不全は加療しなければ死に至ると思われ、過去と現代のそれぞれ医学と社会背景の違いを考えると、浦口の考える脚気の切り分けが現代のものに当てはめることが出来るか疑問ではないでしょうか。過去の衝心脚気が本当に「急性発症」だったのか、現代のものとは違っていたのか、実際のところ検証は不可能のように思います。

あと、p227に"Shoshin-kakke in Japanese, implying heart-attacking beriberi"ってあるんですが、WHOの中の人はこれ読んでないんでしょうかね。

finalvent 2008/12/20 18:33 Sundalandさん、ども。はあ、そうですかぁ。と書くと間抜けですが、正直、驚いています。シトレオビリジンの場合は急性ということで、アビタミノーゼによるものと切り分けできるのかと、浦口・辰野を読んでいて思っていたので。ただ、彼らが言うように、三日で死んでしまうのばかりというのも違うようには思っていたのですが、比較的短期であろうとは思っていました。この症例では短期とは言い難いですね。
　急性という点でアビタミノーゼと切り分けできないと、あとは症例で見るしかないわけですが、そこでも「浦口の考える脚気の切り分けが現代のものに当てはめることが出来るか疑問」となりそうですね。
　ここまでくると私はギブアップです。衝心性脚気でも、アビタミノーゼによるものとマイコトシキンによるものは区別できない、が、結論ですか。
　私としては、辰野のようにアビタミノーゼでこれほど重篤な症例になる事例は少ないと思っていたのですが、切り分けは難しいとなると、重篤な症例でもシトレオビリジンが疑われるとは言えないわけですね。
　WHOについては浦口を十分に参照してないのでしょうね。

Sundaland 2008/12/20 19:12 これも先に引用したLinnettらに従えば、citreoviridinの毒性が働く部分がthiamineが補酵素として働く部位と同じということになりますから、この両者が同一症状になるのは不思議ではないように思いますが、どうでしょ。

で、これら症例報告例ですが、本当に純粋にthiamine不足だけで発生しているのか、その検証は（当然なんですが）なされていません。実際、血中B1値はかなりばらついてます。食事内容から見てthiamine欠乏に該当するとは思えない症例も少なからずあります。一方で複数要因を想定した方が合理的に見えるという指摘もできそうですし、そもそもWHOの定義自体が複数要因を認めてるようなもんです。というか、そこらへんがまったく検討されていないように見えるというのが怖いです。

環境因子的にmycotoxinが存在する、そういう仮説は成り立つんでしょうか。そしてその値はたぶん現代日本では極めて低い、だから他のファクターに隠されてしまう。けれどもアジアアフリカではそうではない。もう一つの仮説として（結果的に）thiamineがcitreoviridineに拮抗的に作用する。もしそうなら、実際の現象をうまく説明できるstrong hypothesisになるように思うのですが。

finalvent 2008/12/20 20:03 Sundalandさん、ども。「この両者が同一症状になるのは不思議ではない」というのはシトレオビリジンの毒性の機序からそう想定できますね。ただ、Uraguchi(1969)にあるように、急性の脚気衝心では解剖後チアミンの欠乏はないので、「アビタミノーゼ」を惹起してではないとはいえそうですが、現実の症例からは、しかし急性だからと判断はできそうにないとなりそうですね。
　途上国ではマイコトシキンの影響は大きくなるだろうとは予想されますし、そのあたりでFAOなどが少し勇み足でも踏み出している部分でしょう。
　「thiamineがcitreoviridineに拮抗的に作用する」については、個人的にはそれが可能かなと思って以前調べていたのですが、どういうふうに実験系に持ち込めるかはわかりませんし、現状ではやはりこれは主張できないでしょう。
　辰野・浦口からはある程度まで強い主張ができるかなと思ったのですが、難しそうですね。私が当初想定した考えは大きく訂正するというか、主張しないほうがよさそうです。
　問題の発端となったエントリについても、弱い形に結論づけることになります。というか、たぶんそうしたそうした方向での結論づけをNATROMさんというかたがまとめを出されると思いますので（http://d.hatena.ne.jp/sivad/20081216#c）、それを受けて一連の話はたぶん終了でしょう。

Sundaland 2008/12/21 08:55 症例報告見てると、フルスルチアミンの効果が弱いdose dependentであるようなことが、確か書いてあります。今ちょっと原典にあたってないんで違ってるかもですが、あとで成書で確認します。

で、もしそうだとすると欠乏症に対する治療への反応としては疑問を呈しうると思うんですよ。それって解毒ってこと？というわけです。まあ、これは根拠なしなんですが単純な疑問として書いてみます。

あと、「ＮＡＴＲＯＭさん」、あらためて見て回りましたが、そうですね、このスレッドが「偽科学発見テスト」の一つの答えとして見ていただけたらなとか思いますね。書きすぎですかね。

finalvent 2008/12/21 10:16 Sundalandさん、ども。「このスレッドが「偽科学発見テスト」の一つの答えとして見ていただけたらなとか思いますね」。否定的に（失敗事例）というところでしょうね。
　「欠乏症に対する治療への反応としては疑問を呈しうる」は、そう思っています。ただ、それは当然疑念に留まるだろうとも。
　私としては、Beriberi Pathophysiology（http://emedicine.medscape.com/article/984721-overview）にある"The exact biochemical defect"がひっかかっています。執筆のSimon S Rabinowitzとして、citreoviridineの可能性は違うんじゃないの？という文脈なのはわかるのですが、neuronal injury (dry beriberi)について、"N -methyl-D-aspartate (NMDA) receptor–mediated toxicity"という毒性を想定しているように、dryでも毒性を経由してのようです。Simonはcardiac beriberi (wet beriberi) について、citreoviridineの毒性への疑念を呈しているわけですが、それでもwetについてもなんらかの毒性は想定されるという前提はあると思われるし、だからこそ、それってcitreoviridineなのか？という疑念に繋がっているのではないかと。いずれにしても、チアミン欠乏がtoxicityを経由するということではないかと思います。だとすると、「解毒？」という疑問もその枠であり得るのではないかと。もちろん、私が知らないだけで「チアミン欠乏だけで脚気、鉄壁」なのかもしれないのですが。余談ですが、エイクマン自身は（Tainsh経由の話ではなく）、米ぬかのエキスを予防としてみていたようです。
　小規模の疫学的な実験や動物実験では、多発性神経炎的な症状は比較的容易に確認できるようですが、浮腫と心不全についてまでが、どのように定説が確立したのかも、私にはよくわからない部分です。先のSimonの説明もやや曖昧な印象はうけます。関連して、「脚気病原因の研究史（松田誠）」でも大森憲太の、
>>
脚気患者に白米を主食としてビタミンBの欠乏せる副食物を与えるとき脚気増悪して衝心症状を惹起す．……而して健康者もまたビタミンB欠乏せる食物を摂るとき脚気に罹患する．之により見れば脚気は白米を主食としビタミンB欠乏せるとき惹起される疾患なること明らかにして，普通の脚気の状態はビタミンBの不足により起こるものにして，ビタミン著しく欠乏するとき悪性急性衝心脚気を起こす。
<<
　この「悪性急性衝心脚気」は推定であって説明になっていないと私は思うのです。これに対して、むしろ「悪性急性衝心脚気」の症状をcitreoviridineが引き起こすことはほぼ確立されていると見てよいでしょう。ただ、このあたりは、十分に説得的な説明が別途可能なのかもしれませんし、私にはお手上げなので、誰かが提出してくるのではないかなとも期待しています。いちおう、citreoviridineのみが「衝心脚気」の主原因ではなさそうだという場合、では、チアミン欠乏症がどのように、衝心脚気を引き起こすのかは、知りたいと思いますし、そこがすっきりすると、私の疑問はほぼ全面的に解消です。つまり、citreoviridineが衝心性脚気を起こす可能性もあるけど、これこれの理由でチアミン欠乏症でも同一になる、が強く言える、のかな、と。Uraguchi(1969)はそれを否定しているようには読めますが、とりあえず古い時代の見解だし、それを基点にしなくてもよいでしょう。

Sundaland 2008/12/22 07:36 Simon S Rabinowitz
Beriberi
http://emedicine.medscape.com/article/984721-overview
ですが、
How a single vitamin deficiency can have such diverse patterns of presentation is not fully understood. Possible explanations include the coexistence of other vitamin or dietary deficiencies; simultaneous comorbidities, simultaneous stressors, or both; individual genetic differences among the various enzymes that have thiamine as their cofactor; and variations in tissue stores or turnover of the vitamin.
てな具合で、例のWHOのテキストよりも踏み込んだこと言ってますね。こうまで書いてmycotoxinと書かないというのは、確かに「否定」のニュアンスととれるのかも。で、

The exact biochemical defect responsible for the clinical manifestations of cardiac beriberi (wet beriberi) or its acute form, Shoshin beriberi (from the Japanese, meaning "sudden collapse"), is not yet fully elucidated. Cardiac dysfunction may simply be compromised by myocardial tissue edema and energy depletion.
神経dry beriberiとは打って変わっての曖昧な記述になってますね。これを素直に受け止めるなら、やはり「機序は不明」ということで良いようですし、十分な研究が成されていない証左でしょうし、それより面白いのが"cardiac beriberi"とは異なる"acute form"の"Shoshin beriberi"の存在を認めてることですね。話ずれますが、ここでも"sudden collapse"ですから、何か共通の原典がありそう。

衝心脚気の臨床病態が「高心拍出性心不全」という理解でよいとすれば、この"myocardial tissue edema and energy depletion"は失当と言うことになるかと。このあたり病理解剖の報告を探す必要がありそうです。

で、基本的にこの通常？のcardiac beriberiがthiamine欠乏症のコース、Shishin beriberiがcitreoviridinによる急性毒性によるコースと仮定すれば、因果の整合性がとれるように見えますね。で、厄介なのはたぶんオーバーラッピングも存在するだろうということと、両者の症状からの弁別が厳密には不可能かも知れないと言うことです。さらに面倒なのは、現代日本には後者は「ない」ということでしょうか。歴史的記述からこのあたりを読み解くのは、まさに歴史学になってしまって科学じゃなくなるんで、アジアアフリカでのoutbreaksの研究が必要になるということでしょうか。前も書きましたが、知る限りではthiamine欠乏症としての報告しかありませんが。

私が探せてないだけかも知れませんが、このあたりを研究した論文が見つかりませんね。本当にないんだとしたら・・・

finalvent 2008/12/22 16:24 Sundalandさん、ども。"sudden collapse"については、"acute cardiovascular collapse - Google Book Search"(http://books.google.com/books?um=1&q="acute+cardiovascular+collapse)のように決まった言い回しかなとは思いました。
　"myocardial tissue edema"については原因ではなく結果かなとは思います。原典には当たっていないのですが、三宅市郎、内藤廣、角田廣「死物寄生菌におる貯蔵米穀の毒素成生に関する研究」農林省米穀利用研究所昭和15年（これは、Uraguchi,1969のref.のMiyake et al., 1940)、では、黄変米中毒とチアミン欠乏の白米でネズミの実験をしていて、前者では心臓などの肥大があり、後者ではないとしているようです。浦口はこの三宅からカビ米のアルコールエキスを得たという話は例の辰野にあります。追試はできそうに思いますし、されているようにも思いますが、定説化ないし強い説として形成されていないのは、どこかで否定されているのかもしれません。（あるいは浦口が継ぐ形で終わっているのかも。）
　「歴史的記述からこのあたりを読み解くのは、まさに歴史学になってしまって科学じゃなくなるんで、アジアアフリカでのoutbreaksの研究が必要になるということでしょうか」ですが、FAOの勇み足的な対応もそうですが懸念はあるだろうし、確かに今後の研究の問題かもしれません。
　私としては、「厄介なのはたぶんオーバーラッピングも存在するだろう」としても、Uraguchi(1969)のように、3日ほどで死亡する急性の衝心性脚気については、おそらくcitreoviridin以外が疑えないように思える点です。ただ、そこが浦口の限界といえばそうですが。そこはなんらかの事実で否定されるのか、単に私がいまだ問題の全体構図を見誤っているのか。そこはわからないなと思います。もちろん、オーバーラップする部分はあるのでしょうが、欠乏症がそこまで急変になるのか疑問が残るところです。

Sundaland 2008/12/22 19:18 FAOのテキスト、今頃になって目を通してみましたが、「断定」なんですね。勇み足というよりも、いちおうこれでも一種のオーソライズというか何というか。
http://www.fao.org/docrep/x5036e/x5036E04.htm#An%20introduction%20to%20mycotoxins

Acute cardiac beriberi is caused by citreoviridin, a mycotoxin produced by the comparatively rare species, Penicillium citreonigrum. Although it no longer occurs in Japan, there is no proof that acute cardiac beriberi does not still exist in some other part of Asia.
少なくともこの知が日本の医学界からきれいさっぱり消えてるというのは事実です。異説なりとしてでも言及すべきだと思います。特に後段の懸念は、どうも現実となってるくさいですし。

finalvent 2008/12/23 09:01 Sundalandさん、ども。あまり資料を持っているわけではないのですが、三宅以前の研究である榊の研究を見ると、日本でけっこう普通にcitreoviridinが発生していたと見てよさそうなので（榊は黄変米としていますが）、現代日本でも完全に払拭できているのかなという疑問はあります。
　定見はなさそうですが三宅などの研究だと精米後の黄変米化はありそうですし。そして、であれば、米を食う途上国では未だに深刻な問題なんじゃないかという気がします。たぶん、チアミンがある程度摂れていると、エイクマンが想定したように予防的には働くので、栄養水準の全体向上が抑制しているというのはあると思うし、そのあたりのスレッショルドの兼ね合いで、チアミン欠乏撲滅だけをターゲットにしてよいというのもあるかもしれません。
　FAOには危機感はあるのだと思います。言うのをためらう部分があるけど、この問題、人間だけの問題じゃなくて、マイコトキシンというのは家禽・家畜を通に入る。そしてそこから二次的に人間に入るんですよ（種類によっては空気感染もありそう）。そのあたり、日本人も例外じゃない状況じゃないかなと。
　「日本の医学界からきれいさっぱり消えてる」という印象は私ももったし、ただ、ある程度知識を広く持っている人なら案外広く知られているんじゃないかなとも思って、早々にカビ毒の話に移るかと思ったら、自分としては想定外の展開という感じでした。みなさん知らなかったのかなみたいな感じでした。
　しかし考え直すと、れいの「脚気病原因の研究史」（松田誠）をみても黄変米研究史がなかったみたいな感じですし。榊はもとより、三宅などは動物実験などもやっているのに、これはどういうことなんだろう。これはチアミン欠乏の多発性神経炎だけに限定された議論かなと思うと、衝心性脚気にも触れているし、どういうことなんだろう、とこの機会にいっそう不思議に思いました。私の読み違いかもしれませんが「わが国における医真菌学のあゆみ」（森健）でも戦後の黄変米だけの言及でそれ以前の榊・三宅などは排除されたような印象を受けます。そのあたりは言及する必要もないということなのかもしれません。
　「おまえみたいな非専門家はすっこんでろ」コールも受けたので、それはそうかな、という感じもします。

Sundaland 2008/12/23 15:55 以前にちょっと触れましたが、mycotoxinの生化学的性質から考えて、一定量が人類社会の中で「流通」してしまってるってのはあるかもとか思います。で、いろいろ探してみましたが、研究は薄いですね。ちょっと心許ない感じですが、

Park DL.
Surveillance programmes for managing risks from naturally occurring toxicants.
Food Addit Contam. 1995 May-Jun;12(3):361-71.

PubMedからのabstractですが、citreoviridinを含む複数のmycotoxinsを上げて
Human exposure to these naturally occurring toxins can be from direct consumption of contaminated commodities or from foods derived from animals previously exposed to these toxins in their feed.
とま、ずばり言ってます。

Pohland AE
Mycotoxins in review.
Food Addit Contam. 1993 Jan-Feb;10(1):17-28.

この"Food Additives and Contaminants"というジャーナルがそういう方面なんでしょうか。こちらもPubMedのabstractだけですが、やはりcitreoviridinを例示した上で、

continued efforts are needed to: identify and quantify human/animal exposure; estimate health risks and make defensible risk-benefit judgements; develop sampling plans based on experimental observation; arrive at agreed regulatory levels based on legitimate sampling plans, analytical capabilities and economic considerations; develop procedures for disposal of contaminated lots; and develop plant varieties resistant to fungal invasion.
と結論ずけてます。逆に言えばやってない、できてないということなんでしょうか。なかなかおっかないですね（冗談の意図はないです）。

日本の場合を調べてみましたが、良く分かりません。少なくともここhttp://www.maff.go.jp/j/syouan/seisaku/risk_analysis/priority/kabidoku/kabi_iroiro.htmlにはcitreoviridinの名前は出てきませんね。

グローバルな市場と物流という背景を考え合わせると、一度は消えたかに見えた危険の再来というのはあるかもしれませんね。ここは役所がちゃんとやってることを信じるしかないのかな、なんですが、それも加工品となるとお手上げかもです。ずっと論文眺めててどっかで目にしましたが（確認してません）Wernicke脳症と多量の飲酒の関係はthiamine欠乏が主因ではなくって、mycotoxinによる慢性毒性ってのはありかもとか、物騒なこと書いてみます。

で、この前ぼそぼそ衝心脚気時の血中B1値を調べてみたのもそういう意図だったんですが、これってthiamineとcitreoviridinの2要素による閾値型発症してるんではと疑ってみたわけです。検討に値する仮説として成り立ってるでしょうし、なのに研究されてないっぽいですし、このあたりがmycotoxin説が忘れられてることの重大さでしょう。

finalvent 2008/12/24 09:07 Sundalandさん、ども。「2要素による閾値型発症」がありそうな感じはしますね。主張はもちろんできませんが、つまり「常在毒」とでもいうような。Endotoxinなんかとはまったく別なのか、ちょっと考え直したい分野かなとは思います。Endotoxinのほうは免疫の関係というか共生はなんとなくわかるけど、Mycotoxinのほうがまったく進化的に切り離されているとは想定しにくいというのはありますね。ま、それはなんとなくですが。

Sundaland 2008/12/24 09:58 ぶっちゃけmycotoxin問題というのは定住と貯蔵と穀物食の問題なんでしょうね。とすれば最長でもここ1万数千年のことなんで、進化的な意味での折り込みにはまだ時期尚早なのかも。

そろそろこのネタも手仕舞いでしょうか。我ながら面白かったというか、なかなかスリリングと言うか。ただネット界隈の関心はあまり引いていなかったのかも知れませんが、一部の反応には驚かされました。

finalvent 2008/12/24 17:03 Sundalandさん、ども。ええ、想定できるのはこのくらいかなという感じです。辰野・溝口でかなりのことが言えるといえば言えるのですが（急性についてはcitreoviridinでしょ）、ただ、その限定で言うべきなのかはちょっと悩みます。しばらくしたら自分なりのまとめを書くつもりです。途上国での研究や家禽・家畜を経由した場合の研究が将来あるかもしれないなとは期待していますが。

はてなユーザーのみコメントできます。はてなへログインもしくは新規登録をおこなってください。