サノレックス錠 添付文書

目次

• 警告
• 効能又は効果
• 薬物動態
• 有効成分に関する理化学的知見
• 文献請求先

• 禁忌
• 用法及び用量
• 臨床成績
• 包装

• 組成・性状
• 使用上の注意
• 薬効薬理
• 主要文献

**〔2006年６月改訂（第９版）〕
*〔2005年５月改訂〕

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貯法:

室温保存

使用期限:

包装に表示の使用期限内に使用すること

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【警告】

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【禁忌（次の患者には投与しないこと）】

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【組成・性状】

品名	サノレックス錠0.5mg
成分・含量	１錠中マジンドール0.5mg
添加物	ステアリン酸マグネシウム、ポビドン、トウモロコシデンプン、乳糖
外観・性状	白色の錠剤
外形
識別コード	LG
大きさ（約）	直径：5.0mm　厚さ：2.0mm　質量：0.055g

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【効能又は効果】

あらかじめ適用した食事療法及び運動療法の効果が不十分な高度肥満症（肥満度が＋70％以上又はBMIが35以上）における食事療法及び運動療法の補助

＜効能又は効果に関連する使用上の注意＞

1. 肥満症治療の基本である食事療法及び運動療法をあらかじめ適用し、その効果が不十分な高度肥満症患者にのみ、本剤の使用を考慮すること。
2. 本剤は肥満度が＋70％以上又はBMIが35以上の高度肥満症であることを確認した上で適用を考慮すること。
   肥満度（％）＝（実体重-標準体重）／標準体重×100
   BMI(Body Mass Index)＝体重(kg)／身長(m)²
3. 内分泌性肥満、遺伝性肥満、視床下部性肥満等の症候性（二次性）肥満患者においては、原疾患の治療を優先させること。

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【用法及び用量】

本剤は肥満度が＋70％以上又はBMIが35以上の高度肥満症患者に対して、食事療法及び運動療法の補助療法として用いる。
通常、成人には、マジンドールとして0.5mg（1錠）を１日１回昼食前に経口投与する。１日最高投与量はマジンドールとして1.5mg（３錠）までとし、２～３回に分けて食前に経口投与するが、できる限り最小有効量を用いること。
投与期間はできる限り短期間とし、３ヵ月を限度とする。なお、１ヵ月以内に効果のみられない場合は投与を中止すること。

＜用法及び用量に関連する使用上の注意＞

1. 食事量、体重の推移、食生活等に留意の上、常に投与継続の可否、投与量について注意すること。
2. 本剤は、睡眠障害を引き起こすことがあるので夕刻の投与は避けること。

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【使用上の注意】

１．慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）

（1）糖尿病の患者〔インスリン、経口糖尿病剤の必要量が変化することがある。〕

（2）精神病の既往歴のある患者（【禁忌】8.の項参照）

（3）てんかん又はその既往歴のある患者〔本剤の副作用で痙攣が報告されており、発作を誘発するおそれがある。〕

（4）高齢者（「5.高齢者への投与」の項参照）

２．重要な基本的注意

（1）本剤投与中に肺高血圧症があらわれたとの報告があり、また、海外で、食欲抑制剤の長期投与により肺高血圧症の発症の危険性が増加するとの報告があるので、本剤を3ヵ月を超えて投与しないこと。

（2）急激な減量による心血管系の合併症のリスクを避けるため本剤投与中は体重の推移に注意すること。

（3）本剤投与中の患者には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。

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３．相互作用

（1）併用禁忌（併用しないこと）

（2）併用注意 (併用に注意すること)

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
昇圧アミン エピネフリン 　 ノルエピネフリン等	昇圧アミンの作用を増強することがあるので、観察を十分に行うこと。	本剤は神経終末におけるカテコラミンの再吸収を抑制するため、昇圧アミンの作用を増強する。
グアネチジン系薬剤 グアネチジン 　 ベタニジン ラウオルフィア製剤 　 レセルピン等 クロニジン メチルドパ	降圧効果を減弱することがある。	本剤は、交感神経刺激作用を有するため、グアネチジン系薬剤、ラウオルフィア製剤、クロニジン、メチルドパの交感神経遮断作用に拮抗する。
インスリン 経口糖尿病剤	インスリン、経口糖尿病剤の必要量が変化することがある。	インスリン分泌抑制作用が認められること、また肥満の改善により、インスリン、経口糖尿病剤の必要量が変化するため。
アルコール（飲酒）	めまい、眠気等の副作用が増強されるおそれがある。	併用により、中枢神経系の刺激が増強されるため。
ハロゲン系吸入麻酔剤 ハロタン等	不整脈等を引き起こすおそれがある。	本剤の交感神経刺激の効果により、ハロゲン系吸入麻酔剤の心筋の感受性を高めるため。
中枢神経刺激剤 アマンタジン等	幻覚、睡眠障害等の副作用が増強されるおそれがあるので、用量に注意すること。	いずれも中枢神経刺激作用を有するため。
甲状腺ホルモン	本剤の中枢神経刺激作用を増強するおそれがある。	甲状腺ホルモンが、カテコラミンのレセプターの感受性を増大すると考えられているため。

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４．副作用　→再審査結果のお知らせ

総症例8,060例中何らかの副作用が報告されたのは、1,721例（21.4％）であった。主な副作用は口渇感572件（7.1％）、便秘516件（6.4％）、悪心・嘔吐337件（4.2％）、睡眠障害166件（2.1％）、胃部不快感164件（2.0％）等であった。（承認時まで及び再審査終了時までの集計）

（1）重大な副作用（頻度不明）

1）依存性：本剤の主要な薬理学的特性はアンフェタミン類と類似しており、サルでの静脈内薬物自己摂取試験においては摂取頻度の増加がみられ、精神依存の形成が認められている。
イヌでの22ヵ月間経口投与による慢性毒性試験においては幻覚様異常行動がみられている。
この点に関し、ヒトにおける長期投与による依存性・精神症状の発現は明確ではないが、本剤を投与する際は、依存性について留意すること。（アンフェタミンをはじめとする中枢興奮剤は耐性及び精神依存を形成することが知られている。）

2）肺高血圧症：本剤投与中に肺高血圧症があらわれたとの報告があるので観察を十分に行い、労作性呼吸困難、胸痛、失神等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

（2）その他の副作用

	頻度不明	５％以上	0.1％～５％未満	0.1％未満
精神神経系	神経過敏、激越、抑うつ、精神障害、振戦、幻覚、知覚異常、不安、痙攣	口渇感	睡眠障害、頭痛、脱力感、めまい、けん怠感、いらいら感、眠気、ふらつき	―
消化器	―	便秘	悪心・嘔吐、胃部不快感、腹部膨満感、腹痛、下痢	―
循環器	頻脈、胸痛、血圧上昇、脳卒中、狭心症、心筋梗塞、不整脈、心不全、心停止、顔面潮紅	―	動悸	―
過敏症注）	そう痒感	―	発疹	―
肝臓	―	―	AST(GOT)、ALP(GPT)の上昇	―
泌尿器	―	―	排尿困難	頻尿
その他	―	―	口中苦味感、発汗、性欲減退、脱毛、さむけ	咽頭不快感、月経異常

注）このような場合には投与を中止すること。

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５．高齢者への投与

市販後調査で収集した安全性解析対象症例において、高齢者における副作用発現症例率は、65歳未満の症例に比べて高い傾向が認められている。

６．妊婦、産婦、授乳婦等への投与

（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。〔動物実験（ラット）で母獣に毒性のあらわれる大量投与により胎児毒性（体重増加の抑制、出生率の低下等）が報告されている。〕

（2）授乳中の婦人には投与することを避け、やむを得ず投与する場合には授乳を中止させること。〔動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。〕

７．小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児には投与しないこと。〔安全性は確立していない。〕

８．過量投与

徴候、症状：悪心、嘔吐、頭痛、頻脈、不整脈、呼吸困難、排尿障害、興奮、痙攣発作、昏睡

処置法：胃洗浄及び活性炭の投与による本剤の除去。
必要に応じて補助的な対症療法や心血管系及び呼吸系のモニタリングを行う。興奮及び痙攣発作が認められる場合には、短時間作用型バルビツール酸誘導体又はベンゾジアゼピン系薬剤を投与する。

９．適用上の注意

薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている）

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【薬物動態】

健康成人にマジンドール２mgを１回経口投与し、マジンドール未変化体の血漿中濃度及び尿中排泄量を検討した。
（本剤の用法及び用量は、１回0.5mgで、１日量1.5mgである。）

１．血中濃度

最高血漿中濃度は投与２時間後に得られ、その値は約2.81ng/mLであった。また、血漿中半減期は約９時間であった。

　 健康成人にマジンドール２mgを経口投与後の平均血漿中濃度の推移
(n=12,　mean±S.E.)

２．排泄

尿中排泄は投与後72時間でほぼ終了し、未変化体の総排泄量は投与量の約4.5％であった。

【臨床成績】^１～８）

二重盲検比較試験を含む本剤の臨床試験成績の概要は次のとおりである。
高度肥満症患者（BMIが35以上）44例中における本剤の臨床効果判定は、食欲抑制効果及び体重減少効果等を調査して行った。全般改善度は中等度改善以上で43.2％（19/44）、軽度改善以上で75.0％（33/44）であった。
また、プラセボを対照とした二重盲検比較試験の結果、本剤の有用性が確認された。

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【薬効薬理】

本剤は主として視床下部にある食欲中枢に作用し、摂食行動を抑制する。

１．摂食行動に対する作用

１回及び１日摂餌量の減少、食事後食事間間隔の延長及び体重減少が認められる（ラット）。^９,10）また、肥満動物モデルである視床下部腹内側核（VMH）破壊ラットにおいて正常ラットに対して影響を及ぼさない用量で摂餌量及び体重減少が認められる。^11,12）

２．消化吸収に対する作用

唾液（イヌ）及び胃酸分泌（ラット）の抑制が認められる。^13） また、肥満動物モデルであるgoldthioglucose（GTG）投与マウスにおいて増大した小腸の絨毛表面積縮小及び消化酵素（スクラーゼ、エステラーゼ）活性の低下が認められる。^14）

３．グルコース利用促進

骨格筋等へのグルコースの取り込み促進が認められ、組織におけるグルコース利用の増加が示唆されている（ラット）。^15）

４．熱産生促進

ラット及び肥満型糖尿病モデルであるYellow KKマウスにおいて褐色脂肪組織（BAT）のミトコンドリア蛋白含量及びBAT熱産生能の指標であるguanosine 5'-diphosphate（GDP）結合能の増加等、BATの活性化が示唆されている。^16,17）

５．肥満時の代謝変動に対する作用

肥満時に認められる肝及び血中の脂質（コレステロール、中性脂肪、リン脂質、遊離脂肪酸等）、血中インスリン、脂肪組織重量、脂肪細胞容積等の増加を抑制する（VMH破壊ラット^11,12）、GTG投与マウス^14））。

６．作用機序

マジンドールは摂食調節中枢であるVMH及び視床下部外側野（LHA）への直接作用^18,19）及び神経終末におけるモノアミン（ノルアドレナリン、ドパミン、セロトニン）の再吸収抑制^20～22）を介した機序により、摂取エネルギー抑制（摂食抑制、消化吸収抑制）^９～14）及び消費エネルギー促進（グルコース利用、熱産生促進）^15～17）をもたらし、更に肥満時にみられる代謝変動を改善^11,12,14）することにより肥満症を是正するものと考えられる。

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【有効成分に関する理化学的知見】

構造式：

一般名：

マジンドール（Mazindol）

化学名：

(±)-5-(p-Chlorophenyl)-2,5-dihydro-3H-imidazo[2,1-a]isoindol-5-ol

分子式：

Ｃ₁₆Ｈ₁₃ＣlＮ₂Ｏ

分子量：

284.74

性　状：

白色の結晶又は結晶性の粉末で、においはないか、又はわずかに特異なにおいがある。酢酸（100）に溶けやすく、メタノール、エタノール（95）、クロロホルム又はN,N-ジメチルホルムアミドに溶けにくく、アセトン又はジエチルエーテルに極めて溶けにくく、水又はへキサンにはほとんど溶けない。

融　点：

177～184℃（分解）

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【包装】

サノレックス錠0.5mg　　　100錠（PTP）

【主要文献】

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【文献請求先】

ノバルティス ファーマ株式会社 学術情報部
〒106-8618　東京都港区西麻布4-17-30

 

 

**本剤は厚生労働省告示第107号(平成18年３月６日付）に基づき、投薬期間は１回14日間分を限度とされています。

（15-1, 09）

*製造販売
ノバルティス ファーマ株式会社
東京都港区西麻布4-17-30

製造
日本チバガイギー株式会社
東京都港区西麻布4-17-30

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