温州みかん、β-クリプトキサンチン、脂肪細胞、メタボリックシンドローム、メタボ予防、日本肥満学会 【アークレイ】

アークレイ株式会社は、温州ミカン中に多く含まれる成分であるβ-クリプトキサンチン ¹⁾ が、脂肪細胞の肥大を抑制し、さらに脂質合成を抑えることでメタボリックシンドロームに対して予防効果が期待できることを見出し、その研究成果を第28回日本肥満学会 ²⁾ （10月19日〜20日開催）にて発表いたしました。

研究の概要

β-クリプトキサンチンが脂肪細胞分化に及ぼす影響；アンタゴニスト活性の検討

大山夏奈 *、黒柳佳代 *、植村卓 *、後藤剛 *、矢野昌充 **、佐々木貴生 ***、河田照雄 *

* 京都大学大学院農学研究科 食品生物科学専攻 食品分子機能学分野
** 独立行政法人 農業・食品産業技術総合研究機構 果樹研究所
*** アークレイ（株）

1. β-クリプトキサンチンのPPAR-γ活性に及ぼす影響

(1) 方法

ヒト由来PPARsリガンド結合部位、酵母由来GAL4-DNA結合部位を有するキメラタンパク質を用いたレポーターアッセイによって、PPAR-γ活性化能を評価した。

(2) 結果

βークリプトキサンチンは、レポーターアッセイにおいて、単独添加ではPPAR-γ活性がやや上昇したが、ピオグリタゾン ⁷⁾ と共添加した場合では、活性上昇の抑制効果が認められた。

2. β-クリプトキサンチンが脂肪細胞分化に及ぼす影響

(1) 方法

培養脂肪細胞（3T3-L1）を用いて、PPAR-γ標的遺伝子の発現量および培地への分泌量を検討した。

(2) 結果

3T3-L1細胞においてβークリプトキサンチン添加において脂肪細胞分化の抑制、PPAR-γ標的遺伝子発現量の減少が見られた。

3. β-クリプトキサンチンが脂肪細胞の遺伝子動態に及ぼす影響

(1) 方法

β-クリプトキサンチン添加後の脂肪細胞のDNAマイクロアレイ解析を行った。

(2) 結果

βークリプトキサンチンを添加した群は、脂質生成、TG合成に関わる遺伝子発現量の減少が見られた。

まとめ

βークリプトキサンチンはPPAR-γ活性抑制作用を持つPPAR-γアンタゴニストである可能性が示唆され、脂肪細胞の肥大を抑制し、さらに脂質合成を抑えることでメタボリックシンドロームに対する予防効果が期待される。

語句説明

1) β-クリプトキサンチン

β-クリプトキサンチンは温州みかんに特異的に含まれる成分で、α−カロテン、β−カロテン、ルテイン、ゼアキサンチン、リコペンとともに、ヒト血液中の主要カロテノイド6種類の一つです。
他のカロテノイドに比べ、β-クリプトキサンチンの機能性についてはこれまで情報が少ない状況でしたが、（独）農業・生物系特定産業技術研究機構果樹研究所を中心としたグループの最近の疫学研究などを通じて、β-クリプトキサンチンの新しい様々な機能性が明らかとなってきており、糖尿病・肝疾患・動脈硬化・骨粗鬆症等の生活習慣病との関連も検討され、注目されている成分です。

2) 日本肥満学会

1980年に肥満研究会として発足し、単なる「肥満」と病的な「肥満症」の概念を明確に定義し、肥満症に対する基礎的及び臨床的研究の一層の充実を図ることを目的として活動している会員数約2,000名（2007年現在）の学会です。

3) PPAR

ペルオキシゾーム増殖剤応答性受容体と呼ばれ、核内受容体スーパーファミリーに属するリガンド依存的転写因子です。 哺乳動物においては3つのサブタイプが見出され、肝臓、心臓、骨格筋、褐色脂肪細胞、腎臓などに発現し、主に脂質代謝に関連するα（アルファ）型、脂肪細胞に特異的に発現し、脂肪細胞の分化と密接に関連しているγ（ガンマ）型、広範な組織に発現し、α（アルファ）と同様、脂肪酸の分解代謝に関与しているδ（デルタ）型が存在します。

4) アンタゴニスト (antagonist)

アンタゴニストとは、別名で拮抗薬（きっこうやく）、拮抗剤（-ざい）、拮抗物質（-ぶっしつ）、遮断薬（しゃだんやく）と呼ばれています。 受容体に結合はするが、生体物質と異なり生体反応を起こさず、またその結合によって本来結合すべき生体内物質と受容体の結合を阻害し、生体応答反応を起こさない薬物のことを示します。 アンタゴニストの場合には受容体と結合してもその立体配座の変化をひき起こさないかあるいは立体配座の変化が大きすぎて化学伝達物質とは反応できなくなります。

5) DNAアレイ

DNAアレイは、一度に数千から1万種類の遺伝子の発現量を一度に解析できる技術です。 その原理は、非常に小さな区画にそれぞれの遺伝子に対応するcDNA（あるいは相補的なoligomer）を貼り付けた基盤上で（通常〜数cm2位）、標識したRNA（あるいはDNA）を反応させてレーザースキャナ一等でその強度を読み取り、そこから出てくる大量の生データをコンピュータで解析するものです。 この技術は、遺伝子発現量の比較のみならず遺伝子診断や細菌、ウイルスなどの検出、あるいはSNPsの解析等にも威力を発揮しています。

6) アグリビジネス創出フェア2007

農林水産省が主催するフェアで民間企業等が有するニーズと独立行政法人をはじめとする関係研究機関が有する技術シーズとの出会いの場を通じて新たなアグリビジネス創出の機会の増大を図ることを目的としています。 本年は11月27日（火）〜28日（水）、東京国際フォーラムで開催され、120〜150団体が出展予定で、目標来場者数は8,000人です。

7) ピオグリタゾン

チアゾリジン誘導体のインスリン抵抗性改善薬で、一般名が塩酸ピオグリタゾン 、商品名 は「アクトス」 です。 作用機序 としては筋肉・脂肪組織及び肝臓におけるインスリン抵抗性を改善することにより、筋肉・脂肪組織での糖の取り込みと利用を促進し、肝臓では糖の放出を抑制します。 脂肪細胞の核内受容体型転写因子PPAR-γに結合し、試験管内（in vitro）で、（グルコールの消費を促進させ、）脂肪細胞の分化を促進する（肝臓や筋肉で中性脂肪の蓄積が促進する）作用があります。

研究の背景

今後の展望